En hurtigere og billigere måde at syntetisere diabetes og vægttabsmedicin som semaglutid

Semaglutid er en del af den glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptor-målretningsfamilie af peptidlægemidler, som hovedsageligt bruges til at behandle diabetes, men som er svære og dyre at fremstille.

Et internationalt team af forskere ledet af professor Akhter Hossain ved Florey har udviklet en ny hurtigere og billigere metode til at syntetisere GLP-1-receptor-målrettede lægemidler.

Professor Hossain, leder af The Florey's Insulin Peptide Laboratory, sagde opdagelsen offentliggjort i dag som forsideartikel på Journal of Medicinal Chemistry kunne betyde omkostningseffektiv og højskalaproduktion i fremtiden.

"Semaglutid har vist sig at være mere effektivt end andre lægemidler mod fedme, hvad angår vægttab og sikkerhed, og dette har ført til, at det er en mangelvare," sagde professor Hossain.

"Vi satte os for at udvikle en forbedret og omkostningseffektiv syntetisk proces til fremstilling af et potentielt nyt lægemiddel til at målrette mod GLP-1-receptoren. Semaglutid har en meget 'hydrofob' komponent i sin struktur, hvilket betyder, at det ikke er let at opløse i vand og dermed udfordrende. at fremstille."

Holdet brugte en kemisk proces kaldet "glykosylering", som adskiller sig fra den "lipideringsproces", der bruges til at fremstille semaglutid, til at lave en analog af GLP-1, der er "hydrofil" og meget lettere opløselig.

"Glycosylering resulterede i 10 gange højere udbytter sammenlignet med semaglutid," sagde professor Hossain.

Postdoc-forsker i professor Hossains laboratorium, Dr. Chaitra Chandrashekar, sagde, at det var spændende at være involveret i forskning, der kan føre til gavn for millioner af mennesker i fremtiden.

"Vores kortsigtede eksperimenter i dyremodeller viste, at vores potentielle lægemiddel blev udført, som semaglutid ville. Det sænkede blodsukkerniveauet betydeligt og fremmede forbedret bortskaffelse af glucose," sagde Dr. Chandrashekar.

"Den metode, vi har udviklet, har færre kemiske trin og bedre udbytte end den nuværende proces til fremstilling af semaglutid. Selvom der er behov for mere forskning, ser det ud til at være en måde, hvorpå man hurtigt og nemt kan syntetisere nye lægemidler som semaglutid, samtidig med at de bevarer deres store terapeutiske fordele. for blodsukkerkontrol," sagde hun.

Flere oplysninger: Chaitra Chandrashekar et al., Engineering of a Biologically Active Glycosylated Glucagon-Like Peptide-1 Analogue, Journal of Medicinal Chemistry (2024). DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c00093

Leveret af Florey Institute of Neuroscience and Mental Health