Nyt reagens forbedrer processen til fremstilling af svovlholdige forbindelser, der kan bruges i medicin

I løbet af det seneste årti har der været en betydelig udvikling af nye svovlholdige forbindelser, der bruges i forskellige industrier, herunder lægemidler og landbrugsprodukter. Sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider og sulfonimidamider er typer af svovlholdige kemiske forbindelser, der har et bredt potentiale som terapeutiske lægemidler. Synteseprocessen for disse forbindelser er imidlertid kompleks og har flere begrænsninger.

I en ny artikel offentliggjort i Nature Chemistry , Moffitt Cancer Center-forskere beskriver deres udvikling af et nyt reagens, der muliggør en mere effektiv tilgang til fremstilling af sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider og sulfonimidamider, der kan bruges i medicin.

Der er fire hovedkemiske tilgange, der almindeligvis bruges til at skabe sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider og sulfonimidamider. For nylig har en yderligere tilgang kaldet svovlfluorudveksling (SuFEx) kemi fået opmærksomhed. Men tilgangen har flere begrænsninger for dens udbredte anvendelse, såsom kravet om brug af højtryk.

Moffitt-forskerholdet ønskede at udvikle en mere effektiv proces til at skabe sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider og sulfonimidamider. Gennem en række kemiske eksperimenter og processer udviklede de et reagens kaldet t-BuSF, der fungerer som et knudepunkt i SuFEx kemiske proces til at syntetisere disse svovlholdige forbindelser. Brugen af ​​t-BuSF reducerede antallet af nødvendige trin for at fremstille disse forbindelser og forbedrede reaktionstiderne og stabiliteten af ​​deres kemiske prækursorer.

Forskerne demonstrerede yderligere den potentielle nytte af t-BuSF i medicinsk kemi i over 70 eksempler og ved at forberede fem terapeutiske mål og mellemprodukter. De viste, at t-BuSF var i stand til at skabe disse produkter i høje udbytter med færre syntesetrin.

"I betragtning af omkostningseffektiviteten og det kemiske rum, der er tilgængeligt fra denne reagensplatform, forventes det at have positive indvirkninger på opdagelsesvidenskaberne fra udviklingen af ​​nye lægemidler og agrokemikalier til opdagelsen af ​​nye ligander, organokatalysatorer og materialer," sagde Justin Lopchuk , Ph.D., associeret medlem af Department of Drug Discovery hos Moffitt.

Flere oplysninger: Shun Teng et al., Asymmetrisk syntese af sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider og sulfonimidamider muliggjort af et enantioprent bifunktionelt S(VI)-reagens, Nature Chemistry (2024). DOI:10.1038/s41557-023-01419-3

Leveret af H. Lee Moffitt Cancer Center &Research Institute