Efterhånden som slanger udviklede sig, begyndte de at udvikle længere kroppe, og deres lemmer forsvandt til sidst. Deres kranier blev også mere komplekse med udviklingen af større øjne, en hængslet kæbe og specialiserede tænder til at fange og spise bytte.
De første slanger menes at være dukket op i kridtperioden for omkring 145 millioner år siden. De stammede sandsynligvis fra en gruppe firben kaldet mosasaurer, som var vanddyr, der levede i havene. Med tiden flyttede nogle af disse mosasaurer ind på land og udviklede sig til sidst til slanger.