Forskere opdager, hvordan man narre kræftceller til at indtage giftige stoffer

Ny forskning ledet af et hold ved Massachusetts General Hospital (MGH) peger på en lovende strategi til at øge tumorers indtag af kræftmedicin, og derved øge effektiviteten af ​​kemoterapibehandlinger. Gruppens resultater offentliggøres i Natur nanoteknologi .

Det er ofte svært at få nok kræftmedicin ind i en tumor, og en potentiel strategi til at overvinde denne udfordring involverer at binde medicinen til albumin, det mest udbredte protein i blodet. Strategien er afhængig af tumorers store appetit på proteinnæringsstoffer, der fremmer malign vækst. Ved indtagelse af tilgængeligt albumin, tumorerne vil utilsigtet optage de vedhæftede lægemidler.

Et populært albuminbundet lægemiddel godkendt af U.S. Food and Drug Administration er nanopartikelalbuminbundet paclitaxel (nab-PTX), og det er med succes blevet brugt til at behandle lunge- og bugspytkirtelkræft i de sene stadier. "Ikke alle patienter reagerer på nab-PTX, selvom, og effektiviteten af ​​dets levering til tumorer er blevet blandet, på grund af en ufuldstændig forståelse af, hvordan albumin påvirker lægemiddellevering og handlinger, " siger seniorforfatter Miles Miller, Ph.D., en hovedefterforsker i MGH Center for Systems Biology og assisterende professor i radiologi ved Harvard Medical School.

For at give indsigt, Miller og hans kolleger vurderede leveringen af ​​nab-PTX til tumorer ved en enkeltcellet opløsning i musemodeller af cancer. Ved at bruge 3D-mikroskopi og det, der kaldes vævsrensningsteknologi, holdet fandt ud af, at kræftceller kan optage en betydelig mængde nab-PTX, og at forbruget af disse lægemidler styres af signalveje, der er involveret i cellernes optagelse af næringsstoffer som fx albumin.

"Denne opdagelse antydede, at hvis vi kunne manipulere disse veje, vi kan måske narre kræftceller til en næringssulten tilstand, og derved øge deres forbrug af nab-PTX, " forklarer Ran Li, Ph.D., førsteforfatter på studiet og underviser i MGH Radiologiafdelingen og Center for Systembiologi. Ja, behandling af tumorer med en hæmmer af insulinlignende vækstfaktor 1-receptor, en vigtig komponent i en af ​​signalvejene, forbedrede akkumuleringen af ​​nab-PTX i tumorer og øgede dens effektivitet.

"Disse resultater giver nye muligheder for at forbedre leveringen af ​​albuminbundne lægemidler til patienter med forskellige typer kræft, " siger Miller.