Videnskab
 Science >> Videnskab >  >> nanoteknologi

Forskerhold udvikler nanopartikel-baseret sonodynamisk terapi for H. pylori-infektion

In vitro-ydelser af modellen nanosonosensibilisatorer. Kredit:Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-45156-8

Helicobacter pylori (H. pylori) er et almindeligt patogen, der kan overføres fra person til person. Langvarig H. pylori-infektion er blevet anerkendt som et klasse I humant carcinogen. I øjeblikket er de kliniske standardbehandlinger for H. pylori-infektion (dvs. tredobbelt og firedobbelt terapi) afhængig af orale antibiotika til at fjerne H. pylori fra maven.



Antibiotikaresistens i H. pylori har dog ført til en stigning i antallet af fejl og gentagelser af kliniske behandlinger gennem årene. Orale antibiotika kan føre til ubalance i tarmfloraen. Derudover ignorerer kliniske standardbehandlinger såsom tripelterapi vakuolært toksin A, en vital virulensfaktor ved H. pylori-infektion.

Et forskerhold ledet af prof. Yang Lihua fra Hefei Nationale Forskningscenter for Fysiske Videnskaber på mikroskalaen, University of Science and Technology of China (USTC) under det kinesiske videnskabsakademi, har udviklet en nanopartikel-baseret sonodynamisk terapi for at reducere H pylori-infektion hos mus uden at forstyrre tarmmikrobiota. Undersøgelsen blev offentliggjort i Nature Communications .

Nanopartiklerne, der medierer denne sonodynamiske terapi, er blevet godkendt til klinisk brug og har dobbelt effekt i denne terapi. Behandlingen neutraliserer vakuolerende cytotoksin A, en vigtig virulensfaktor udskilt af H. pylori, selv uden tilstedeværelse af ultralyd.

Når det kombineres med en ultralydseksponeringsdosis, der opfylder kriterierne for brugen af ​​medicinsk ultralydsudstyr, dræber den H. pylori gennem produktionen af ​​reaktive oxygenarter, hvilket giver mulighed for at behandle antimikrobiel lægemiddelresistens.

Op- og nedregulerede menneskelige tarmkommensale bakteriestammer efter antibiotika-baserede H. pylori-udryddelsesterapier. Hver cirkel, uanset om den er ensfarvet sort eller hul hvid, repræsenterer en tarmkommensal bakteriestamme, som er blevet rapporteret at opleve en ændring i overflod efter antibiotika-baseret H. pylori udryddelsesbehandling, og tallet indesluttet i cirklen svarer til den relevante reference, som kan findes i referencelisten nederst til højre. En solid sort cirkel repræsenterer en kommensal bakteriestamme, for hvilken den relevante reference ikke rapporterede P værdi, der vedrører dets ændring af overflod i værtens tarm efter antibiotika-baseret H. pylori udryddelsesbehandling. De hule hvide cirkler repræsenterer kommensale bakteriestammer, for hvilke de relevante referencer har givet P værdier vedrørende deres ændringer af overflod i værtens tarm efter antibiotika-baseret behandling for H. pylori udryddelse, og størrelsen af ​​disse hvide cirkler, der skrider frem fra mindste til mellemstore til største, svarer til P værdier på henholdsvis <0,05, <0,01 og <0,001. Kredit:Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-45156-8

I kvindelige musemodeller inficeret med H. pylori virkede denne sonodynamiske terapi sammenligneligt med standard tredobbelt terapi, når det kom til lavere gastriske infektioner. I modsætning til antibiotika-baserede kliniske standardterapier, havde det ikke en signifikant negativ indvirkning på tarmmikrobiotaen, bortset fra en opregulering af museintestinale niveauer af Lactobacillus, en gavnlig bakterie, der er meget udbredt i yoghurt og probiotiske produkter.

Desuden påvirkede det ikke lever- eller nyrefunktionen eller musenes generelle sundhed inden for 48 timer efter behandlingsadministration, hvilket er i overensstemmelse med sikkerhedsstandarden for tripelbehandling.

En signifikant forskel i niveauerne af interleukin-1-receptorantagonist (IL-1RA), et protein, der spiller en vigtig anti-inflammatorisk rolle i en række sygdomme, blev imidlertid observeret 12 uger efter behandling:den tredobbelte terapi op- regulerede serum-IL-1RA-niveauer i musene, hvorimod den sonodynamiske terapi ikke gjorde det.

Denne undersøgelse præsenterer et lovende alternativ til de nuværende antibiotika-baserede behandlinger for H. pylori-infektion, hvilket giver en reduceret risiko for antimikrobiel resistens og minimal forstyrrelse af tarmmikrobiotaen.

Flere oplysninger: Tao Liu et al., En nanopartikel-baseret sonodynamisk terapi reducerer Helicobacter pylori-infektion hos mus uden at forstyrre tarmmikrobiota, Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-45156-8

Leveret af University of Science and Technology of China