Team udvikler nanobody-teknologi mod leverbetændelse

Mathieu Vinken, professor i In Vitro Toxicology and Dermato-cosmetology (IVTD) laboratoriet ved Vrije Universiteit Brussel, og doktorand Raf Van Campenhout har udviklet en teknik baseret på nanobody-teknologi til at forhindre leverbetændelse.

Nanobodies eller enkelt-domæne antistoffer er fragmenter af antistoffer, der selektivt kan binde til et specifikt antigen. Fordi de er enkle at producere og reagere på meget specifikke måder, bruges de ofte i forskellige bioteknologiske, terapeutiske og diagnostiske applikationer.

"Under et tidligere forskningsprojekt finansieret af en ERC Starting Grant, opdagede mit team, at en bestemt type molekyle, pannexiner, spillede en vigtig rolle i visse inflammatoriske sygdomme," siger Vinken.

"Pannexiner er rørlignende molekyler, der findes i cellemembranen. I en sund tilstand er disse rør lukkede, men når de er syge, åbner de sig og tillader stoffer igennem, hvilket fører til betændelse og i sidste ende celledød. Ved at bruge nanobodies åbner åbningen af disse pannexinrør undertrykkes, hvilket afbryder den inflammatoriske reaktion."

Vinken arbejder sammen med professor Nick Devoogdt og postdoc Timo De Groof fra forskningsgruppen Molecular Imaging and Therapy på VUB. Devoogdt og De Groof har specialiseret sig i at skabe og visualisere nanobodies.

"VUB har en lang tradition for forskning i nanokroppe," siger Devoogdt. "Denne tradition begyndte med professor Raymond Hamers. I 1989 opdagede han sammen med sin kone, Cécile Casterman, og Serge Muyldermans, at kamelblod indeholdt en mindre slags antistof. Opdagelsen førte til adskillige spin-offs og forskellige innovative terapeutiske teknikker."

"Gennem Mathieu Vinkens arbejde har vi opdaget en anden lovende forskningsretning. Helt konkret har vi været i stand til at vise, at nanobody-teknologi virker meget bedre i tilfælde af paracetamoloverdosis end det nuværende middel, der bruger acetylcystein."

"Nanobodies lukker pannexiner med hidtil uset effektivitet," siger Vinken. Indtil nu er der forsket in vitro og på en musemodel. I næste trin vil en klinisk undersøgelse undersøge mulige bivirkninger.

Potentialet for pannexin-specifikke nanobodies til at behandle mere komplekse sygdomstilstande i kombination med andre midler vil i sidste ende blive undersøgt. Resultaterne blev offentliggjort i Journal of Nanobiotechnology . Teamet har også indgivet en patentansøgning med henblik på yderligere (kommerciel) udvikling af teknologien og tiltrække investorer eller forretningspartnere til samarbejde.

Flere oplysninger: Raf Van Campenhout et al., Nanobody-baserede pannexin1-kanalhæmmere reducerer inflammation ved akut leverskade, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02137-1

Leveret af Vrije Universiteit Brussel