Forskere afslører en ny vej til at undertrykke virus-inducerede kræftformer

Forskere ved Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) ved National University of Singapore (NUS) har identificeret en ny molekylær vej, hvorved en tumorundertrykker, TIP60, hæmmer væksten af ​​kræftceller. Undersøgelsen ledet af Dr. Sudhakar Jha, Principal Investigator hos CSI Singapore og Deepa Rajagopalan, Ph.d.-studerende ved NUS, baner vejen for udvikling af nye terapeutiske strategier, der kan hæmme spredningen af ​​virus-inducerede kræftformer.

Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort i et prestigefyldt videnskabeligt tidsskrift PLOS Patogener den 18. oktober 2017.

TIP60, som findes i almindelige celler, er kendt for at spille en afgørende rolle i at undertrykke virus-inducerede kræftformer såsom livmoderhalskræft, som typisk udvikler sig fra en infektion med det humane papillomavirus (HPV). Mens flere anti-kræft roller af TIP60 er blevet opdaget, mekanismen, hvorigennem proteinet hæmmer telomerase i kræftceller, var ukendt.

Telomerase er et enzym, der virker ved at tilføje telomerer, som er beskyttelseshætter, til enderne af kromosomerne. I normale celler, telomerer forkortes hver gang en celle deler sig, og cellen holder til sidst op med at dele sig, når telomererne bliver for korte. Kræftceller, imidlertid, er kendt for at omgå denne grænse ved at aktivere mekanismer til at holde deres telomerer lange, derved giver dem mulighed for at forlænge deres levetid på ubestemt tid.

I denne dybdegående undersøgelse, holdet af forskere brugte en række banebrydende molekylærbiologiske værktøjer til at undersøge reguleringen af ​​telomerase af TIP60 i virus-inducerede cancerceller. Holdet opdagede, at TIP60 hæmmer telomerase ved at interagere med og modificere et partnermolekyle, Sp1, som hjælper med at producere mere telomeraseprotein. Den modificerede Sp1, som ikke længere kan binde sig til de regulatoriske sekvenser af telomerasegenet for at aktivere det, reducerer ekspressionen af ​​telomerase og forhindrer derved kræftcellerne i kontinuerlig deling.

Identifikationen af ​​denne nye molekylære vej åbner et nyt vindue af håb for terapeutiske indgreb mod cancer.

Dr Jha sagde, "Vores resultater rummer et spændende potentiale i kampen mod en række virus-inducerede kræftformer, herunder livmoderhalskræft, leverkræft og Burkitts lymfom. I betragtning af at 85 procent af kræfttilfældene udløses af høje mængder telomerase, vores studie, som giver en dybere indsigt i hæmningen af ​​telomerase af TIP60, kan også anvendes på andre kræftgrupper, såsom bryst, kolorektal og æggestokkræft. Vores næste skridt er derfor at undersøge den nye vej i disse kræftgrupper."