Immunlokalisering af LEF1 og TCF1 i humane føtale æggeledere og livmoder (n=3 hver). Stiplede linjer afgrænser epitelkomponenter fra de mesenkymale komponenter. Stænger:100 µm. Kredit:Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI:10.1073/pnas.2118054119
Forskere har udviklet en banebrydende teknologi til at dyrke naturligt væv fra kvindelige føtale æggeledere og livmoder, hvilket potentielt baner vejen for at hjælpe kvinder født med reproduktive abnormiteter til at opnå normal funktion gennem væksten af deres egne celler.
En af de fascinerende begivenheder i menneskets udvikling er transformationen af Mullerian-kanaler, et sæt enkle og ensartede rør, til rumligt begrænsede og meget komplekse reproduktive organer. Denne proces sker inden for et relativt kort tidsrum under fosterudviklingen, men enhver uregelmæssighed resulterer i, at kvinder bliver født med manglende eller defekte organer.
Med op til 80.000 kvindelige reproduktive reparationsoperationer udført hvert år alene i USA, forpligtede professor Pradeep Tanwar og hans team fra HMRI og University of Newcastle sig til at opklare mysterierne bag udviklingen af den menneskelige reproduktive kanal.
Deres resultater er offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences .
For at skabe det naturlige væv dyrkede forskerne med succes organoider - små, selvorganiserede tredimensionelle vævskulturer, der stammer fra stamceller, i dette tilfælde fra menneskelige føtale æggeledere og livmoder.
Under dyrkningen af organoiderne gentog holdet, hvad der sker i naturen, ved at studere de vigtigste stadier af menneskets fosterudvikling, hvor den kvindelige forplantningskanal gradvist stammer fra væksten og sammensmeltningen af de to Mullerian-kanaler.
De opdagede, at podning af disse føtale organoider på stilladser, fremstillet af naturligt voksent væv taget fra en patient, kunne regenerere normalt væv, ex-vivo. Fundet kan føre til, at rekonstruktive operationer udføres på patienter med reproduktive abnormiteter ved at dyrke deres egne celler.
Professor Tanwar sagde, at der var et stort udvalg af reproduktive abnormiteter og et behov for at forbedre, hvordan disse rettes til gavn for livskvaliteten.
"Vores undersøgelse har lagt grundlaget for at dyrke patienters egne celler og bruge dem til regenerative operationer for at reducere fremtidige komplikationer og forbedre livskvaliteten for disse patienter," sagde professor Tanwar.
Som en del af denne proces opdagede forskerne en gruppe af proteiner kaldet WNT, som fastslår, at de er essentielle for normal reproduktiv udvikling. Ændringer i disse proteiner er det, der forårsager abnormiteter i reproduktionssystemet i første omgang. Holdet viste, at uden WNT-proteiner udvikler de Mullerian-kanaler, der dannes i løbet af de første seks uger af graviditeten, sig ikke normalt.
Abnormiteterne i WNT-proteiner findes hos kvinder med en tilstand kaldet Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrom (MRKH) - en genetisk lidelse, der viser sig hos én ud af 4500 kvinder. MRKH syndrom er blot en af de tilstande, der kan føre til reproduktive abnormiteter og de efterfølgende komplikationer og/eller behov for kirurgisk reparation senere i livet. + Udforsk yderligere