Forskere afslører, hvordan SARS-CoV-2 blokerer antiviralt forsvar

Forskere ved Francis Crick Institute har fundet en måde, hvorpå SARS-CoV-2 manipulerer miljøet i menneskelige celler for at forhindre dem i at frembringe en fuld antiviral respons.

Mens vacciner og behandlinger mod COVID-19 har hjulpet med at beskytte millioner mod alvorlig infektion, inficerer og dræber sygdommen stadig mange mennesker rundt om i verden, og der er stadig nogle huller i vores viden om, hvordan virus inficerer og replikerer inde i celler og unddrager sig kroppens forsvar.

I deres undersøgelse, offentliggjort i PLOS Pathogens onsdag den 25. august studerede forskerne en gruppe SARS-CoV-2-proteiner, kaldet hjælpeproteiner. Der er i øjeblikket ingen viden om, hvilken rolle disse proteiner spiller i COVID-19.

"Masser af vira har hjælpeproteiner, som ikke indgår i viruspartiklen, men hjælper dem med at replikere, ved at spille andre roller i infektionsforløbet. Vores laboratorium studerer normalt den slags proteiner i forbindelse med HIV, men pga. pandemien, omfokuserede vi noget af vores arbejde til også at undersøge de hjælpeproteiner i SARS-CoV-2," siger Kate Bishop, hovedforfatter og gruppeleder for Retroviral Replication Laboratory ved Crick.

Ved at studere celler, der udtrykker de individuelle hjælpeproteiner såvel som celler inficeret med SARS-CoV-2, fandt forskerne ud af, at et af disse hjælpeproteiner, ORF6, blokerer bevægelsen af ​​mRNA fra cellens kerne ind i dens cytoplasma.

Denne bevægelse af mRNA er afgørende for cellens sunde funktion, når den passerer de skabeloner, som cellen skal bruge for at bygge proteiner til det maskineri, der bygger dem.

Holdet undersøgte yderligere, hvilke slags mRNA der var påvirket og fandt ud af, at det inkluderede særlige mRNA'er, der indeholder instruktionerne til at bygge visse antivirale proteiner, som hjælper med at bekæmpe virussen.

"Vi har afdækket et eksempel på, hvordan SARS-CoV-2 lukker cellens maskineri ned og undertrykker dens evne til at opdage infektion og beskytte sig selv mod virussen. Dette gavner virussen, da den tillader den at replikere i cellens cytoplasma uden at at skulle stå over for cellens fulde antivirale respons," tilføjer Kate.

Da ORF6 spiller en vigtig rolle i at svække en celles forsvar, kan det være et potentielt mål for nye behandlinger. + Udforsk yderligere

Målretning af Nsp1-protein kunne være en vej til COVID-19-terapi