Kunne behandling for hundedemens give spor for Alzheimers sygdom hos mennesker?

Et banebrydende nyt studie er undervejs på James L. Voss Veterinary Teaching Hospital for at forstå reaktionen på tre forskellige medikamenter i behandlingen af ​​hunde kognitivt dysfunktionssyndrom (CCDS) hos aldrende hunde med det langsigtede håb om at fremme behandlingerne af Alzheimers sygdom i mennesker. Undersøgelsen, "Undersøgelse af virkningen af ​​trazodon, rapamycin og cannabidiol på kognitiv dysfunktion hos hunde," ledes af hovedforskerne Dr. Stephanie McGrath og Julie Moreno, Ph.D.

Demens er et problem for både aldrende mennesker og hunde. Efterhånden som andelen af ​​ældre amerikanere i forhold til den samlede befolkning i USA fortsætter med at stige, bliver Alzheimers sygdom og andre former for demens stadig hyppigere årsager til handicap og død. Sandsynligheden for Alzheimers sygdom stiger med alderen og rammer 5,3 % af personer i alderen 65-74 år, stiger til 13,8 % hos 75- til 84-årige og balloner til 34,6 % for personer over 85 år. yderligere forværrer problemet, antallet af amerikanere over 65 år forventes at stige fra 58 millioner i 2021 til 88 millioner i 2050.

I betragtning af sygdommens lange varighed er den socioøkonomiske påvirkning enorm. Tabet af uafhængighed og kravene til pleje både fra familiemedlemmer og fra plejefaciliteter er forbundet med enorme omkostninger, ud over den stejle følelsesmæssige belastning, sygdommen medfører. På trods af denne påvirkning er der kun udviklet behandlinger for at reducere symptomer, men ikke stoppe sygdomsprogressionen. Tilgængelige behandlinger omfatter monoklonale antistoffer, kosttilskud og livsstilsinterventioner, men disse muligheder har i bedste fald kun vist beskeden og midlertidig forbedring af symptomer.

Kognitivt dysfunktionssyndrom hos hunde

En af udfordringerne ved at opdage en behandling for Alzheimers sygdom er at identificere en god model for forskning, hvor hundens kognitive dysfunktionssyndrom kommer ind i billedet. CCDS er en neurodegenerativ sygdom, der rammer hunde med mange ligheder med Alzheimers sygdom. Det påvirker 14%-35% af hunde over 8 år, og den procentdel fortsætter med at stige med alderen, med en undersøgelse, der rapporterer, at 68% af hunde 15 til 16 år er ramt. Tegn på CCDS omfatter ændringer i adfærd, såsom desorientering, irritabilitet, ændringer i søvncyklusser, tilsmudsning af huset og nedsat aktivitet. Denne adfærd kan påvirke livskvaliteten for både hunden og ejeren, og i betragtning af hyppigheden af ​​sygdommen er den et vigtigt mål for forskning i selskabsdyr.

Sygdommen har også meget til fælles med Alzheimers sygdom hos mennesker, også på det biologiske plan. Hjernerne hos patienter med Alzheimers sygdom har klassisk aflejringer af beta-amyloidprotein kendt som plaques og neurofibrillære sammenfiltringer markeret af hyperfosforylerede tau-proteiner; observationer også foretaget hos hunde med CCDS. Kritisk er det, at hunde typisk deler et hjem tæt med deres mennesker og er udsat for mange af de samme miljøeksponeringer.

TRAC-undersøgelse

McGrath, en veterinærneurolog ved Veterinary Teaching Hospital, og Moreno, en assisterende professor i Department of Environmental and Radiological Health Sciences, samarbejder om at tackle disse komplekse sygdomme.

"Opdagelsen af ​​terapeutiske midler til sygdomme som Alzheimers sygdom er essentiel, men ekstremt vanskelig, da vi ikke er i stand til fuldt ud at modellere det korrekt i grundforskningslaboratoriet," sagde Moreno. "Men når der eksisterer samarbejder som vores, kan vi tage fund fra en mus eller en orm og anvende dem på en hund med klinisk sygdom. Fordelen ved hunde er, at de har en naturligt forekommende form for Alzheimers sygdom, der ligner menneskets formular."

Til deres undersøgelse vil 48 hunde, der viser tegn på kognitivt dysfunktionssyndrom hos hunde, blive rekrutteret. De vil gennemgå et omfattende batteri af neurologiske undersøgelser, laboratorietests og radiologisk billeddannelse og vil derefter blive behandlet med enten cannabidiol, rapamycin, trazodon eller placebo. Hver af undersøgelsesmedicinen har vist sig at have en vis virkning mod en af ​​de neurale veje, der vides at være involveret i CCDS, enten in vitro eller i laboratoriedyremodeller. Hundene vil modtage én medicin to gange om dagen og en anden givet én gang om ugen derhjemme, og deres ejere vil nøje observere deres adfærd. De vil vende tilbage til Veterinærundervisningshospitalet til opfølgende test hver 12. uge i to år.

"Vores håb er, at vi ved at studere aldringsprocessen og demens hos hunde kan begynde at finde måder at forhindre eller endda vende nogle af de ødelæggende ændringer, der opstår hos ældre dyr," sagde McGrath. "Det ultimative mål er ikke kun at hjælpe vores lodne ledsagere, men da denne sygdom hos hunde tæt efterligner menneskelige demenssygdomme, herunder Alzheimers sygdom, også at danne grundlaget for fremtidig succes inden for demensforskning hos mennesker."