Almindelige medicin mod halsbrand kan hjælpe med at bekæmpe kræft og andre immunforstyrrelser hos hunde, finder forskere

Forskere ved Texas A&M School of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences (VMBS) har opdaget, at protonpumpehæmmere (PPI'er) - medicin, der almindeligvis bruges til at behandle halsbrand og sure opstød hos mennesker og dyr - kan være effektive til at bekæmpe kræft og andre immunforstyrrelser i hunde, der bygger på lignende igangværende forskning i human medicin.

Protonpumper er "kanaler", der regulerer, hvordan forskellige molekyler er fordelt i kropssystemer. Mens PPI'er er designet til at hæmme protonpumperne, der styrer mavesyreproduktionen, tyder ny forskning på, at de også kan påvirke andre typer pumper, inklusive dem i kræft og immunceller.

"Selvom vi ikke kan bruge PPI'er alene til at behandle kræft, håber vi på, at vi muligvis kan forbedre effektiviteten af ​​kemoterapier ved at kombinere dem med PPI'er engang i veterinærmedicinen i fremtiden," sagde Dr. Emily Gould, en VMBS adjunkt ved Institut for Kliniske Smådyrsvidenskaber (VSCS). "Brug af dem på visse stadier af kræftbehandling kan forbedre behandlingens succes."

Som offentliggjort i tidsskriftet Veterinary Immunology and Immunopathology , håber forskerne at afdække præcis, hvilke cellulære systemer der er påvirket af PPI'er for at give eksperter i både human- og dyremedicin en mere holistisk forståelse af deres virkninger.

En sur forbindelse

Syre er ikke kun vigtigt for maven; kræftceller foretrækker også et surt miljø.

"Kræftceller har deres eget mikromiljø; sure tilstande hjælper med at drive inflammation og metastaser - væksten af ​​yderligere kræfttumorer," forklarede Gould. "De har deres egne protonpumper kaldet vakuolære ATPaser eller V-ATPaser, som blandt en masse andre faktorer hjælper med at skabe de sure forhold. Vores forskning tyder på, at PPI'er kan hæmme disse pumper ud over dem i mave-tarmceller."

Ud over at skabe et protumormikromiljø er V-ATPaser en mekanisme, som nogle tumorer bruger til at hjælpe kræftceller med at modstå kemoterapier.

"Hvis vi kan slukke eller stoppe kræftcellernes evne til at modstå kemoterapi, kan vi potentielt gøre den slags kræftbehandlinger meget mere succesrige," sagde Gould. "Det er her, det kan være nyttigt at kombinere PPI'er med kemoterapi."

Immunitetsværktøjskasser

En udfordring ved at bruge PPI'er til at behandle kræft er, at de også ser ud til at hæmme protonpumper inde i immunceller, herunder mastceller, en type hvide blodlegemer.

"Mastceller og andre medfødte immunceller har også V-ATPase-pumper, og de spiller en rolle i at regulere, hvornår de hvide blodlegemer frigiver kritiske molekyler, der hjælper med at bekæmpe sygdom og inflammation," sagde Gould.

"De opbevarer mange af disse molekyler i det, der kaldes granulat – de er dybest set små værktøjskasser inde i de hvide blodlegemer. Vi tror, ​​at PPI'er kan hæmme nogle hvide blodlegemer i at bruge deres værktøjskasser effektivt.

"Andre typer hvide blodlegemer har ikke disse værktøjskasser, men det betyder ikke, at PPI'er ikke påvirker dem, sandsynligvis via flere forskellige mekanismer," sagde hun. "Det er noget, vi vil undersøge i fremtidige undersøgelser."

Fordi PPI'er kan forhindre både kræftceller og immunceller i at fungere korrekt, vil timing sandsynligvis være et nøgleelement for at bruge PPI'er i kræftbehandling.

"Det hele afhænger af, hvad immunsystemet gør," sagde Gould. "Hvis du har en rigtig slem infektion, ville vi ikke have, at du dæmper dine immunceller med medicin, der hæmmer dem, men i en kræft- eller immunmedieret sygdomssituation kan det være, at disse lægemidler faktisk hjælper kemoterapien eller immunsuppressiva. være mere effektiv."

Udfyldning af videnhuller

PPI'er har en lang erfaring med at hjælpe patienter - både dyr og mennesker - med at håndtere gastrointestinale problemer som sur refluks. Der er dog stadig meget, som forskerne ikke ved om denne familie af lægemidler. Praktikanter som Dr. Keerthi Bandaru, en ph.d.-studerende i Texas A&M Gastrointestinal Lab, og Abby Ostronic, en VSCS intern medicin bosiddende, er en del af teamet, der undersøger mere om PPI'er.

"PPI'er kan gøre mere end bare at styre pH-niveauer i maven," sagde Gould. "For eksempel har de også anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber.

"Dette projekt begyndte virkelig, fordi vi ønskede at bedre forstå disse lægemidler, som vi ordinerer meget almindeligt inden for veterinærmedicin," forklarede hun. "Så læste vi om de undersøgelser, der udføres i human medicin med PPI'er og kræft, og besluttede, at vi skulle se, hvordan de kan oversætte til at hjælpe hunde."

Gould kører i øjeblikket et klinisk forsøg for hunde med mastcelletumorer på huden for at se, om PPI'er har en positiv effekt på at reducere bivirkninger af kræften.

Flere oplysninger: Emily N. Gould et al., Esomeprazol inducerer strukturelle ændringer og apoptose og ændrer funktionen af ​​neoplastiske mastceller fra in vitro hunde, Veterinary Immunology and Immunopathology (2022). DOI:10.1016/j.vetimm.2022.110539

VSCS Study Pages-websted

Leveret af Texas A&M University