Hvordan udvikler Candida auris og andre svampe lægemiddelresistens? En mikrobiolog forklarer

Svampe, herunder *Candida auris* og andre medicinsk vigtige arter, kan udvikle lægemiddelresistens gennem forskellige mekanismer. Disse mekanismer hjælper svampene med at undgå virkningerne af svampedræbende lægemidler, hvilket gør infektioner sværere at behandle og potentielt føre til behandlingssvigt og værre patientudfald. Her er nogle almindelige mekanismer, hvorved svampe udvikler lægemiddelresistens:

1. Effluxpumper: Svampeceller kan udvikle effluxpumper, som er proteiner, der aktivt pumper svampedræbende lægemidler ud af cellen. Dette reducerer den intracellulære koncentration af lægemidlet og reducerer dets effektivitet.

2. Ændringer af målwebsted: Svampeceller kan modificere målstedet for antifungale lægemidler, ændre deres bindingsaffinitet og reducere deres evne til at hæmme svampevæksten. For eksempel kan mutationer i ergosterolsyntesevejen reducere effektiviteten af ​​azol-svampemidler.

3. Enzymoverekspression: Svampe kan overudtrykke enzymer, der nedbryder eller modificerer svampedræbende lægemidler, hvilket gør dem ineffektive. For eksempel kan overekspression af cytochrom P450-enzymer føre til øget stofskifte og nedsat effektivitet af azollægemidler.

4. Reduceret lægemiddeloptagelse: Svampe kan udvikle mekanismer til at reducere optagelsen af ​​svampedræbende lægemidler i cellen. Dette kan opnås gennem modifikationer i cellemembranen eller ændringer i lægemiddeltransportører.

5. Biofilmdannelse: Nogle svampe, herunder *C. auris*, kan danne biofilm, som er strukturerede grupper af celler, der klæber til overflader. Biofilm kan fungere som fysiske barrierer, der begrænser penetrationen af ​​svampedræbende lægemidler, hvilket gør infektioner sværere at behandle.

6. Horizontal genoverførsel: Svampe kan erhverve lægemiddelresistensgener fra andre svampe eller bakterier gennem horisontal genoverførsel. Dette giver mulighed for hurtig spredning af resistensmekanismer i svampepopulationer.

At forstå mekanismerne for lægemiddelresistens i svampe er afgørende for at udvikle strategier til at bekæmpe den voksende trussel om antifungal resistens. Igangværende forskning fokuserer på at identificere nye antifungale mål, designe nye lægemidler, der kan omgå resistensmekanismer, og implementere infektionsforebyggelse og kontrolforanstaltninger for at begrænse spredningen af ​​resistente svampe.