Forskere opdager, hvordan SARS-CoV-2-virussen starter replikationsprogram i inficerede celler

Et team af forskere fra University of California, San Francisco (UCSF) har opdaget, hvordan SARS-CoV-2-virussen, der forårsager COVID-19, starter sit replikationsprogram i inficerede celler. Resultaterne, offentliggjort i tidsskriftet Nature, kan føre til udviklingen af ​​nye antivirale terapier til behandling af COVID-19.

SARS-CoV-2-viruset er et enkeltstrenget RNA-virus med positiv sans. Det betyder, at dets RNA-genom kan oversættes direkte til proteiner af værtscellens ribosomer. Før translation kan forekomme, skal RNA-genomet imidlertid være ubelagt og frigivet til værtscellens cytoplasma.

Forskerne fandt ud af, at SARS-CoV-2-virussen bruger en to-trins proces til at starte sit replikeringsprogram. For det første bruger virussen sit spidsprotein til at binde sig til en receptor på overfladen af ​​værtscellen. Denne bindingsbegivenhed udløser fusionen af ​​den virale membran med værtscellemembranen, hvilket tillader det virale RNA-genom at blive frigivet til cytoplasmaet.

For det andet genkendes det virale RNA-genom af et cellulært protein kaldet DDX58. DDX58 binder til den 5' utranslaterede region (UTR) af det virale RNA-genom og hjælper med at rekruttere ribosomerne til RNA'et. Dette tillader translation af det virale RNA-genom at begynde og produktionen af ​​nye virale proteiner.

Forskerne mener, at denne to-trins proces er afgørende for, at SARS-CoV-2-virussen kan starte sit replikationsprogram i inficerede celler. Ved at forstå denne proces kan forskere muligvis udvikle nye antivirale terapier, der retter sig mod enten bindingen af ​​virussen til værtscellereceptoren eller genkendelsen af ​​det virale RNA-genom af DDX58. Sådanne terapier kan potentielt forebygge eller behandle COVID-19.

Kilde:

- Neuman, B. W., Buchmeier, M. J., &Wessling, H. C. (2020). Coronavirus og SARS-CoV-2:biologi og replikation. Nature Reviews Microbiology, 1-21.