Hvordan udvikler Candida auris og andre svampe lægemiddelresistens? En mikrobiolog forklarer

Svampe, som *Candida auris* og andre patogene arter, kan udvikle lægemiddelresistens gennem forskellige mekanismer. Resistens opstår som et resultat af genetiske ændringer, ofte mutationer, der gør det muligt for svampene at undgå virkningerne af svampedræbende lægemidler. Her er nogle nøglemekanismer, hvorved *C. auris* og andre svampe udvikler lægemiddelresistens:

1. Effluxpumper :Svampe kan udvikle øget ekspression af effluxpumper, som er proteiner, der aktivt pumper svampedræbende lægemidler ud af svampecellen. Dette reducerer den intracellulære koncentration af lægemidlet, hvilket gør det mindre effektivt.

2. Ændring af målwebsted :Mutationer i målsteder for antifungale lægemidler kan ændre deres bindingsaffinitet eller enzymatiske aktivitet, hvilket reducerer lægemidlets effektivitet. For eksempel kan mutationer i ergosterolsyntesevejen, som er målrettet af azol-svampemidler, give resistens over for disse lægemidler.

3. Forbedrede metaboliske veje :Nogle svampe kan udvikle forbedrede metaboliske veje, der tillader dem at omgå virkningen af ​​svampedræbende lægemidler. For eksempel *C. auris* har vist sig at have øget aktivitet af et enzym kaldet Cdr1p, som metaboliserer og afgifter azol-lægemidler.

4. Biofilmdannelse :Svampe kan danne biofilm, som er grupper af celler, der klæber til overflader og er indkapslet i en beskyttende matrix. Biofilm kan begrænse penetrationen af ​​svampedræbende lægemidler, hvilket bidrager til lægemiddelresistens.

5. Horizontal genoverførsel :Svampe kan erhverve resistensgener fra andre mikroorganismer gennem horisontal genoverførsel. Denne proces involverer overførsel af genetisk materiale mellem forskellige organismer, hvilket potentielt letter spredningen af ​​resistensegenskaber blandt svampepopulationer.

6. Hæmning af udstrømningspumper :Mutationer, der hæmmer ekspressionen eller funktionen af ​​effluxpumper, gør det sværere for svampecellerne at pumpe lægemidlerne ud, hvilket øger den intracellulære lægemiddelkoncentration og genopretter lægemidlets effektivitet.

Det er vigtigt at bemærke, at lægemiddelresistens kan variere mellem forskellige svampearter og -stammer. Forståelse af mekanismerne for lægemiddelresistens i svampe er afgørende for at udvikle effektive strategier til at bekæmpe og forhindre spredning af antifungal resistens. Kontinuerlig forskning, overvågning og korrekt antifungal forvaltningspraksis er afgørende for at håndtere og afbøde truslen om lægemiddelresistens i *C. auris* og andre svampe.