Hvordan man laver en replikationsoprindelse i flercellede eukaryoter

Replikationsorigin i multicellulære eukaryoter er DNA-sekvenser, der tjener som udgangspunkt for DNA-replikation. Her er en generel oversigt over, hvordan replikationsoprindelse etableres i multicellulære eukaryoter:

1. Origin Recognition Complex (ORC) Binding:

- ORC er et proteinkompleks, der genkender og binder sig til specifikke DNA-sekvenser kaldet autonomt replikerende sekvenser (ARS) i gær eller DNA-replikationsoprindelse i andre eukaryoter.

- ORC kan binde til DNA, selv før DNA-replikation begynder.

2. Rekruttering af yderligere proteiner:

- Når først ORC er bundet til DNA'et, rekrutterer det yderligere proteiner, herunder Cdc6 og Cdt1, for at danne et præreplikationskompleks (præ-RC).

3. Licensfaktorer:

- Licensfaktorer, såsom Cdc6 og Cdt1, er afgørende for initiering af DNA-replikation.

- Cdc6 forhindrer genstart af DNA-replikation ved kilder, der allerede er affyret.

4. DNA-helicase- og replikationsgaffelsamling:

- På det passende tidspunkt i cellecyklussen aktiveres præ-RC af yderligere faktorer, herunder helicase MCM (minichromosom maintenance) komplekset.

- MCM-helicase afvikler DNA-dobbelthelixen, hvilket skaber en replikationsboble omkring oprindelsen, og to replikationsgafler samles, som hver bevæger sig i modsatte retninger.

5. Forlængelse og opsigelse:

- DNA-polymeraser forlænger DNA-strengene ved replikationsgaflerne og syntetiserer nyt DNA ved hjælp af det afviklede forældre-DNA som skabelon.

- DNA-replikation fortsætter, indtil hele genomet er replikeret.

- Replikationsterminering sker, når replikeringsgaflerne når bestemte afslutningssekvenser, eller når de kolliderer med hinanden.

Det er vigtigt at bemærke, at de detaljerede mekanismer for etablering af replikationsoprindelse og affyring kan variere mellem forskellige arter og celletyper. Tilstedeværelsen af ​​flere replikationsstartsteder sikrer effektiv og koordineret DNA-replikation af de store eukaryote genomer.