Hvordan en ny flåtbåren patogen unddrager sig påvisning

Anaplasma phagocytophilum, bakterien, der forårsager human granulocytisk anaplasmose (HGA), er et spirende flåtbåren patogen, der har spredt sig hurtigt i de seneste år. A. phagocytophilum undgår påvisning af immunsystemet på flere måder.

1. Atypisk intracellulær lokalisering: I modsætning til de fleste bakterier, som findes i værtscellers cytoplasma, opholder sig A. phagocytophilum i specialiserede membranbundne rum kaldet morulae. Denne unikke lokalisering gør det muligt for bakterien at undgå påvisning af cytosoliske immunsensorer.

2. Modulering af værtscellegenekspression: A. phagocytophilum manipulerer ekspressionen af ​​værtscellegener involveret i inflammation, immunrespons og apoptose. Denne modulation hjælper bakterien med at undgå immundetektion og overleve i værtsceller.

3. Hæmning af fagocytose: A. phagocytophilum producerer et protein kaldet AnkA, der hæmmer den fagocytiske aktivitet af neutrofiler og makrofager, som er vigtige immunceller, der er ansvarlige for at opsluge og ødelægge fremmede partikler.

4. Undertrykkelse af adaptive immunresponser: A. phagocytophilum interfererer med dendritiske cellers funktion, som er afgørende for aktivering af adaptive immunresponser. Denne interferens forhindrer udviklingen af ​​langsigtet immunitet mod bakterien.

5. Antigen variation: A. phagocytophilum har flere polymorfe ydre membranproteiner, herunder hovedoverfladeproteiner 2 (Msp2) og 4 (Msp4). Disse proteiner gennemgår antigen variation, som gør det muligt for bakterien at unddrage sig antistof-medierede immunresponser.

6. Persistens i værtsreservoirer: A. phagocytophilum kan forblive i dyrereservoirer, såsom hjorte og gnavere, uden at forårsage tilsyneladende sygdom. Denne persistens er en kilde til infektion for flåter og letter overførslen af ​​bakterien til mennesker.

7. Samtidig infektion med andre patogener: A. phagocytophilum kan co-inficere mennesker og dyr med andre flåtbårne patogener, såsom Borrelia burgdorferi (det forårsagende agens til Lyme-sygdom). Samtidig infektion kan ændre immunresponset og gøre det sværere at diagnosticere og behandle A. phagocytophilum-infektion.

Disse immunundvigelsesstrategier gør det muligt for A. phagocytophilum at etablere vedvarende infektioner og forårsage sygdom hos mennesker og dyr. Forståelse af disse mekanismer er afgørende for at udvikle effektive diagnostiske tests, vacciner og behandlinger for HGA og forhindre dets spredning.