Agressiv dannelse:
Under normale forhold har celler kvalitetskontrolmekanismer til at identificere og eliminere beskadigede proteiner. Når ophobningen af beskadigede proteiner overstiger cellens kapacitet til at håndtere dem, dannes der aggresomer. Aggresomer fungerer som proteinlagerrum, der sekvestrerer disse beskadigede proteiner og forhindrer deres toksiske virkninger på cellulære funktioner.
Inflammasom aktivering:
Inflammasomer er proteinkomplekser, der spiller en afgørende rolle i det medfødte immunrespons. Når aggresomer dannes, kan de interagere med og aktivere inflammasomer, især NLRP3-inflammasomet. NLRP3-inflammasomet fornemmer cellulær stress og udløser frigivelsen af inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-1β (IL-1β) og interleukin-18 (IL-18).
Cytokinfrigivelse:
Aktiveringen af NLRP3-inflammasomet fører til bearbejdning og frigivelse af IL-1β og IL-18, som er vigtige inflammatoriske mediatorer. Disse cytokiner virker på forskellige celletyper, herunder immunceller, endotelceller og fibroblaster, hvilket fremmer inflammation og immunrespons.
Inflammation og sygdom:
Genbrug af renovationssystemer for at fremme betændelse har implikationer i forskellige sygdomme. Denne proces er impliceret i kroniske inflammatoriske tilstande, neurodegenerative lidelser og endda visse typer kræft. For eksempel ved Alzheimers sygdom kan ophobning af fejlfoldede proteiner, såsom amyloid-beta, føre til aggresomdannelse og efterfølgende inflammasomaktivering, hvilket bidrager til den inflammatoriske reaktion i hjernen.
Ved at forstå, hvordan celler genbruger deres renovationssystemer til at fremme inflammation, får forskerne indsigt i de mekanismer, der ligger til grund for forskellige sygdomme. Målretning af aggresomdannelse eller inflammasomaktivering kunne give nye terapeutiske strategier til at håndtere inflammatoriske lidelser og afbøde deres tilknyttede komplikationer.