Ny molekylær struktur afslører, hvordan bluetonguevirus trænger ind i værtsceller

Forskere ved The Pirbright Institute har afsløret den molekylære struktur af et nøgleprotein fra bluetonguevirus (BTV), hvilket giver ny indsigt i, hvordan virussen trænger ind i værtsceller.

BTV er medlem af Orbivirus-slægten, som også omfatter afrikansk hestepestvirus (AHSV) og epizootisk hæmoragisk sygdomsvirus (EHDV). Disse vira overføres af bidende myg og kan forårsage betydelige økonomiske tab hos husdyr.

Den nye undersøgelse, offentliggjort i tidsskriftet Nature Communications, fokuserede på BTV-fusionsproteinet, som er essentielt for, at virussen kan trænge ind i værtsceller. Holdet brugte kryo-elektronmikroskopi til at bestemme strukturen af ​​fusionsproteinet i dets præfusionsform, som er den tilstand, hvori det eksisterer på overfladen af ​​viruspartiklen.

Strukturen afslørede, at fusionsproteinet er sammensat af to underenheder, som hver indeholder et hydrofobt fusionspeptid. Disse peptider er normalt begravet i proteinet, men ved kontakt med værtscellemembranen frigives de og indsætter sig selv i membranen, hvilket får de virale og cellulære membraner til at fusionere. Denne fusionsproces gør det muligt for det virale genom at trænge ind i værtscellen, hvor det kan replikere og producere nye viruspartikler.

Den nye strukturelle information giver en detaljeret forståelse af, hvordan BTV-fusionsproteinet virker, hvilket kan hjælpe med udviklingen af ​​nye antivirale terapier. Det kan for eksempel være muligt at designe lægemidler, der blokerer fusionsprocessen og derved forhindrer virus i at trænge ind i værtsceller.

Studiet har også betydning for udviklingen af ​​vacciner mod BTV. Ved at forstå strukturen af ​​fusionsproteinet, kan forskere være i stand til at designe vacciner, der fremkalder antistoffer, der specifikt målretter mod fusionspeptidet, og derved neutraliserer virussen.

"Denne nye strukturelle information giver vigtig indsigt i, hvordan bluetongue-virus trænger ind i værtsceller," sagde Dr. Joel Grimes, leder af Structural Virology-gruppen ved The Pirbright Institute. "Denne viden kan føre til udviklingen af ​​nye antivirale terapier og vacciner, som ville være en betydelig fordel for husdyrbrugere over hele verden."

Bluetongue-virus er en stor økonomisk trussel mod husdyrindustrien, der forårsager betydelige tab i animalsk produktion og handel. Udviklingen af ​​nye antivirale terapier og vacciner vil hjælpe med at beskytte husdyr mod denne ødelæggende sygdom.