Hvordan indkommende adenovira ændrer deres kromatinstruktur for effektiv genekspression

Indkommende adenovira gennemgår en række chromatin-ombygningsbegivenheder for at etablere et transkriptionelt permissivt miljø for effektiv genekspression. Disse hændelser involverer det dynamiske samspil mellem virale og værtsfaktorer, hvilket resulterer i omstrukturering af det virale genom og dets integration i værtscellens transkriptionsmaskineri. Her er en oversigt over de vigtigste trin i, hvordan indkommende adenovira ændrer deres kromatinstruktur:

1. Viral indgang og afbelægning: Adenovirus kommer ind i værtscellen gennem receptormedieret endocytose. Når det først er inde i cellen, gennemgår det virale kapsid en belægning, hvorved det virale DNA frigives til cytoplasmaet.

2. Atomimport: Det virale DNA, kompleksbundet med virale proteiner, transporteres ind i kernen gennem det nukleare porekompleks. Importiner, cellulære proteiner involveret i nuklear transport, letter translokationen af ​​det virale genom ind i kernen.

3. Genomlinearisering: Inde i kernen eksisterer det virale DNA som et lineært dobbeltstrenget molekyle. Topoisomerase II, et værtsenzym, spiller en afgørende rolle i lineariseringen af ​​det virale genom, hvilket letter dets transkription.

4. Danning af præ-initieringskomplekset: Viralt DNA undergår binding med cellulære transkriptionsfaktorer og andre proteiner for at danne præ-initieringskomplekset ved major late promoter (MLP) regionen. Dette kompleks inkluderer RNA-polymerase II og forskellige transkriptionsfaktorer, såsom Oct-1, NF-KB og AP-1.

5. Histonaflejring og ændring: Det virale DNA rekrutterer histoner fra værtscellen, hvilket fører til samling af nukleosomer langs det virale genom. Histonmodifikationer, såsom acetylering og methylering, katalyseres af virale og cellulære enzymer. Disse modifikationer ændrer kromatinstrukturen, hvilket gør den mere tilgængelig for transkription.

6. Samling af virale transkriptionsfabrikker: Adenovira inducerer dannelsen af ​​specialiserede subnukleære strukturer kaldet virale transkriptionsfabrikker. Disse rum koncentrerer virale og værtsfaktorer involveret i transkription og RNA-behandling. Det virale genom er organiseret i disse fabrikker, hvilket letter effektiv transkription og splejsning af virale mRNA'er.

7. Forlængelse og opsigelse: RNA-polymerase II forlænger de virale transkripter og syntetiserer primære transkripter, der gennemgår splejsning og polyadenylering for at generere modne mRNA'er. Termineringssignaler i det virale genom sikrer korrekt terminering af transkription.

Disse chromatin-omdannelsesbegivenheder resulterer i etableringen af ​​et transkriptionelt aktivt miljø i den inficerede celle. Den modificerede kromatinstruktur muliggør effektiv transkription af virale gener, hvilket fører til produktion af virale proteiner, der er nødvendige for viral replikation og samling.