Mikroprocessorkomplekset, der er sammensat af Drosha-ribonukleasen og DGCR8 (DiGeorge syndrom kritisk region 8) cofaktor, spiller en afgørende rolle i den præcise initiering af miRNA-produktion. Dette kompleks er ansvarlig for det første trin i miRNA-biogenese, som forekommer i kernen af eukaryote celler. Her er hvordan mikroprocessoren præcist starter miRNA-produktion:
1. Transskription af primær miRNA (pri-miRNA):
- miRNA-gener transskriberes først af RNA-polymerase II til primære miRNA-transkripter, kendt som pri-miRNA'er.
- Pri-miRNA'er er lange RNA-molekyler, der indeholder flere hårnålestrukturer, som hver især kan give anledning til et modent miRNA.
2. Binding af mikroprocessorkomplekset:
- Mikroprocessorkomplekset, der består af Drosha og DGCR8, genkender og binder sig til specifikke sekvenser i pri-miRNA'et.
- DGCR8 hjælper Drosha med at identificere og binde sig til den dobbeltstrengede RNA-struktur af hårnåleprækursorerne i pri-miRNA'et.
3. Spaltning af Drosha:
- Når Drosha, en type III RNase, først er bundet til pri-miRNA'et, spalter pri-miRNA'et præcist til et kortere RNA-molekyle kaldet precursor miRNA (pre-miRNA).
- Drosha-spaltningen sker typisk cirka 11 nukleotider væk fra bunden af hårnålestrukturen.
4. Frigivelse af præ-miRNA:
- Efter Drosha-spaltning frigiver mikroprocessorkomplekset præ-miRNA fra pri-miRNA.
- Pre-miRNA er et hårnåleformet molekyle, der er cirka 70 nukleotider langt.
5. Eksport af præ-miRNA til cytoplasmaet:
- Exportin-5, en nuklear eksportfaktor, genkender og binder sig til præ-miRNA.
- Exportin-5 transporterer præ-miRNA'et ud af kernen og ind i cytoplasmaet, hvor der sker yderligere forarbejdning.
Den præcise initiering af miRNA-produktion af mikroprocessorkomplekset er afgørende for biogenese og regulering af miRNA'er. Dette trin sikrer, at kun specifikke hårnåleprækursorer i pri-miRNA'et behandles og eksporteres til cytoplasmaet for efterfølgende modning til funktionelle miRNA'er.