Rh-antigener er vigtige under graviditet, fordi de kan forårsage en tilstand kaldet Rh-inkompatibilitet. Dette sker, når en Rh-negativ mor bærer et Rh-positivt foster. Moderens immunsystem kan se RhD-antigenet på fosterets røde blodlegemer som fremmed og producere antistoffer mod det. Disse antistoffer kan krydse placenta og angribe fosterets røde blodlegemer, hvilket forårsager hæmolytisk anæmi.
For at forhindre Rh-inkompatibilitet får Rh-negative mødre en medicin kaldet RhoGAM. Denne medicin hjælper med at blokere moderens immunsystem fra at producere antistoffer mod RhD-antigenet.
Rh-antigener er også vigtige i blodtransfusioner. Mennesker, der er Rh-negative, kan kun modtage blod fra andre Rh-negative mennesker. Hvis en Rh-negativ person modtager blod fra en Rh-positiv person, kan deres immunsystem producere antistoffer mod RhD-antigenet. Disse antistoffer kan forårsage en transfusionsreaktion, som kan være dødelig.