Nogle enzymer er dog især vigtige for specifikke trin og betragtes ofte som "nøgleaktører":
* Citratsyntase: Katalyserer det første trin, der kombinerer acetyl-CoA med oxaloacetat til dannelse af citrat.
* Isocitratdehydrogenase: Katalyserer den oxidative dekarboxylering af isocitrat til a-ketoglutarat, hvilket genererer den første NADH.
* α-ketoglutarat dehydrogenase-kompleks: Dette komplekse katalyserer den oxidative dekarboxylering af a-ketoglutarat til succinyl-CoA, hvilket genererer den anden NADH og frigiver CO2.
* succinyl-CoA-syntetase: Katalyserer omdannelsen af succinyl-CoA til succinat, generering af GTP.
* succinat dehydrogenase: Dette enzym er indlejret i den indre mitokondrielle membran og katalyserer oxidationen af succinat til fumarat, hvilket genererer FADH2.
* fumarase: Katalyserer hydratiseringen af fumarat til malat.
* malate dehydrogenase: Katalyserer oxidationen af malat til oxaloacetat, hvilket genererer den tredje NADH.
Afhængig af hvad du specifikt er interesseret i, kan forskellige enzymer betragtes som "større" i Krebs -cyklussen.
Det er også værd at bemærke, at hele cyklussen er meget reguleret, hvor mange enzymer påvirkes af allosterisk regulering og feedbackmekanismer.