Forskere opdager nye mål for godkendt kræftlægemiddel

Udvikling af nye lægemidler til behandling af kræft kan være en omhyggelig proces, der tager over et årti fra start til Food and Drug Administration godkendelse. Forskere forsøger at udvikle innovative strategier til at identificere og teste nye lægemidler hurtigere og mere effektivt. Et team af forskere ved Moffitt Cancer Center brugte cellulær lægemiddelscreening, funktionel proteomik og computerbaseret modellering for at bestemme, om lægemidler med velkendte mål kan genbruges til brug mod andre biologiske mål. De fandt ud af, at et FDA godkendt lægemiddel til ikke-småcellet lungekræft kaldet ceritinib har anti-cancer aktivitet mod tidligere ukendte mål. Deres resultater blev offentliggjort i dag i tidsskriftet, Naturens kemiske biologi .

I de sidste 20 år, der har været lagt vægt på målrettet kræftbehandling - målrettet mod en specifik drivkraft for kræftudvikling for at minimere bivirkninger, der typisk ses ved kemoterapi. Denne personlige tilgang har været vellykket i visse typer kræft, der primært er drevet af en enkelt DNA-ændring, såsom fundet ved kronisk myeloid leukæmi. Imidlertid, størstedelen af ​​kræfttilfældene er ikke forårsaget af en enkelt mutation; hellere, kræft er mere almindeligt forårsaget af et stort netværk af mutationer og ændringer. Nogle forskere, inklusive dem fra Moffitt, begynder at gentænke den målrettede tilgang til kræftbehandling. De mener, at udvikling af lægemidler, der virker på flere mål, kaldet en polyfarmakologisk tilgang, kan mere effektivt behandle de kræftformer, der har et netværk af ændringer.

For at identificere lægemidler, der virker på flere mål, Moffitt-forskere screenede 240 lægemidler, der enten er godkendt af FDA eller i klinisk udvikling. De bemærkede, at stoffet ceritinib virker anderledes end andre stoffer i sin klasse. Ceritinib er rettet mod et protein kaldet ALK, og er godkendt til at behandle patienter med ALK-omlejret metastatisk ikke-småcellet lungekræft. Deres forskning viste, at ceritinib også hæmmer væksten af ​​lungekræftceller, der ikke har genetiske ændringer i ALK-genet.

Efter et omfattende sæt eksperimenter for at lære, hvordan ceritinib virkede i celler uden ALK-omlejringer, de opdagede, at stoffet hæmmer flere andre hidtil ukendte mål, og at disse signaler konvergerer til et protein, der vides at være ansvarligt for at forårsage lægemiddelresistens over for paclitaxel. Vigtigt, forskerne viste, at ceritinib kombineret med paclitaxel var mere effektivt end begge midler alene til at reducere cellernes levedygtighed.

Disse fund tyder på, at ceritinib sammen med paclitaxel kan være effektiv mod andre kræftformer, der ikke har ALK-omlejringer, og at denne lægemiddelkombination kan bruges til at målrette et netværk af ændringer i cancer.

"Resultaterne viser også fordelene ved at bruge en kombineret screening, proteomik og computerbaseret modelleringstilgang til at identificere lægemidler, der virker på flere mål og bestemme, hvordan de fungerer, " sagde studielederforfatter Uwe Rix, Ph.D., assisterende medlem af Drug Discovery Program hos Moffitt. "I fremtiden, denne strategi kan lette yderligere indsats for genbrug af lægemidler og føre til en stigning i nye behandlingsmuligheder for patienter med vanskelige at behandle sygdomme."