Dette fotografi afbilder Clostridium difficile-kolonier efter 48 timers vækst på en blodagarplade; Forstørret 4,8X. C. difficile, en anaerob gram-positiv stang, er den hyppigst identificerede årsag til antibiotika-associeret diarré (AAD). Det tegner sig for cirka 15-25% af alle episoder af AAD. Kredit:CDC
Clostridium difficile (C. difficile) infektion er den hyppigste årsag til hospitalserhvervet diarré, forårsager næsten en halv million infektioner i USA hvert år. Tilbagefald efter behandling med antibiotika er almindeligt, og der er behov for nye behandlinger.
TcdB er et toksin produceret af bakterien, der ved indtræden i epitelceller i tyktarmen forårsager celledød. Et humant monoklonalt antistof, der blokerer toksinet i at trænge ind i cellen, har vist sig at beskytte mod C. difficile-infektion i dyremodeller og reducere tilbagefald hos mennesker.
Nu Heather Kroh, PhD, Ramyavardhanee Chandrasekaran, PhD, Ben Spiller, PhD, Borden Lacy, PhD, og kolleger viser, at antistoffet, PA41, genkender en enkelt konserveret aminosyresekvens af toksinet fra flere C. difficile-stammer.
Deres arbejde, udgivet 19. januar i Journal of Biological Chemistry , afslører en unik mekanisme for C. difficile-toksinneutralisering af et monoklonalt antistof. Antistoffet, på tur, giver et nyt værktøj til at forstå, hvordan bakterielle toksiner transporteres over membranen.