Mikroskala termoforese til at karakterisere hits fra high-throughput screening

En ny perspektivartikel i marts 2018-udgaven af SLAS Discovery fra biologigruppen på European Screening Center Newhouse beskriver, hvordan European Lead Factory (ELF), en stor offentligt tilgængelig platform til opdagelse af lægemidler, bruger mikroskala termoforese (MST) til at hjælpe med prioriteringen af ​​små molekyle hits fra high-throughput screening.

MST måler hastigheden og retningen af ​​bevægelse af biomolekyler gennem en temperaturgradient, som kan ændre sig, når små molekyler binder sig til dem. Forfatterne beskriver MST-teknologien, deres analyseudvikling og screeningsarbejdsgange, erfaringer og sammenligne MST's succes med andre almindelige biofysiske assayteknikker.

Udvikling af brugen af ​​sådanne relativt nye teknologier er af afgørende betydning for at forbedre effektiviteten af ​​opdagelse af lægemidler. Ifølge forfatterne, de fleste fagfolk inden for lægemiddelopdagelse har krigshistorier om at forsøge at udvikle hitforbindelser, kun for at have oplevet styrtende skuffelse, ofte med store omkostninger, da det blev tydeligt, påvirkede forbindelserne målproteinet gennem nogle falske, uproduktiv og i sidste ende uudvikelig mekanisme.

ELF giver et unikt perspektiv til at evaluere nytten af ​​MST til at undgå denne ubehagelige blindgyde på grund af omfanget af deres aktiviteter og det store antal og mangfoldighed af mål, der er blevet arbejdet på.