Opdag det uopdagelige:Nyudviklet test gør det muligt at screene for tilstedeværelsen af ​​lægemidler baseret på lægemiddelaktivitet

"Udseende betyder ikke noget, det er, hvad du gør, der tæller." Dette citat fra Skipper, fra "Pingviner fra Madagaskar" er det generelle tema i Annelies Cannaerts arbejde, en ph.d. studerende ved Laboratoriet for Toksikologi ved Gent Universitet, Belgien. Annelies, som skal forsvare sin ph.d. speciale den 25. maj, udviklet et nyt koncept til at opdage såkaldte 'designer drugs'. I stedet for at være baseret på en forbindelses struktur, som konventionelle metoder gør, det alternative koncept udnytter en forbindelses aktivitet. Dette gør det muligt at screene for tilstedeværelsen af ​​stoffer, selv uden at kende et stofs identitet.

For ganske nylig, dette nye koncept blev brugt til at screene store sæt biologiske prøver for tilstedeværelsen af ​​designermedicin med cannabinoid- eller opioidaktivitet, med meget lovende resultater:kun få prøver, hvori der var stoffer, blev savnet, hvorimod der næppe var nogen prøver, der fejlagtigt blev scoret positive. Dette nye koncept gør det muligt at screene for tilstedeværelsen af ​​alle nuværende og fremtidige lægemidler, der tilhører bestemte lægemiddelklasser, uden behov for at kende et stofs identitet.

Den nyudviklede test er den første, der bruger levende cellekulturer som et screeningsværktøj i retsmedicinsk toksikologi. Celler blev manipuleret på en sådan måde i laboratoriet, at de udtrykker de faktiske mål for de ulovlige stoffer:receptorerne, via hvilke cannabis, morfin eller relaterede molekyler virker. Når et ekstrakt af en blod- eller urinprøve bringes ind i disse celler, en avanceret mekanisme udløses inde i cellen. Interessant og relevant i denne sammenhæng er, at denne mekanisme er baseret på, hvad der sker i menneskelige hjerneceller ved brug af disse stoffer. Til sidst, der genereres et lyssignal, som nemt kan overvåges.

Testen giver den fordel, at ikke kun alle aktuelt kendte aktive forbindelser med cannabinoid- eller opioidaktivitet kan overvåges, men også alle fremtidige produkter. Dette kortslutter ulovlige producenters fortsatte forsøg på at udvikle nye forbindelser, der ikke kan påvises og/eller ikke er planlagt, men som ofte er endnu mere kraftfulde og farlige end de konventionelle lægemidler. Dette er vigtigt på grund af den muligvis afskrækkende effekt af "sporbarhed":med den nye teknik, tilstedeværelsen af ​​forbindelser, der er ikke-detekterbare eller næppe detekterbare ved anvendelse af konventionelle strategier, kan nu effektivt påvises.

Problemet med nye psykoaktive stoffer

I løbet af de sidste par år er fremkomsten af ​​"designermedicin, " også opfundet nye psykoaktive stoffer (NPS'er) har resulteret i en eksplosiv vækst i antallet af forbindelser, der er tilgængelige på det illegale stofmarked. Disse NPS er ofte baseret på den kemiske struktur af ulovlige eller ordinerede stoffer, med små ændringer, så de er stadig aktive, men er muligvis ikke længere planlagt. I øvrigt, den store strukturelle diversitet gør det meget udfordrende - hvis ikke umuligt - for toksikologiske laboratorier at screene for alle disse forbindelser via de konventionelt anvendte teknikker. Især klassen af ​​syntetiske cannabinoider og syntetiske opioider udgør et problem. Det er stoffer, hvis virkning ligner cannabis eller opium, men som er strukturelt meget afvigende fra de aktive stoffer fra cannabis eller opium. Vigtigt, flere af disse forbindelser er så kraftige, at de ikke kun er ansvarlige for (potentielt dødelige) forgiftninger, men er også aktive i meget lave - og dermed svære at påvise - koncentrationer. Omfanget af problemet er klart i USA, hvor en opioidkrise i øjeblikket er i gang. Blandt de mange tusinde dødsfald som følge af stofmisbrug, der er en vigtig rolle for syntetiske opioider.

Til selve udviklingen af ​​det nye koncept for aktivitetsbaseret screening, Annelies modtog uden videre en prestigefyldt pris fra European Monitoring Center for Drugs and Drug Addiction. Siden da, i samarbejde med mange nationale og internationale laboratorier, mange hundrede prøver blev testet ved hjælp af den nyudviklede teknologi. De opnåede resultater var så lovende, at det i øjeblikket undersøges, hvordan konceptet kan anvendes mere bredt. Især store, centraliserede laboratorier, der udfører lægemiddelscreening af store paneler af prøver, kan drage fordel af implementeringen af ​​dette nye koncept.