Tumorsuppressorprotein spiller en central rolle i at undertrykke infektioner

Forskere har fundet ud af, at et tidligere ukarakteriseret tumorundertrykkende protein spiller en vigtig rolle i immunsystemets funktion. Studiet, som vil blive offentliggjort i 22. juni -udgaven af Journal of Biological Chemistry , forener undersøgelser af immunologi og kræftbiologi.

Genet, der koder for proteinet Arl11 (en del af Ras GTPase -familien af ​​proteiner) bliver ofte slukket eller muteret i kræftceller; omvendt, når et fungerende Arl11 -gen indsættes i lungecarcinomceller, cellerne dør. Disse typer beviser har fået forskere til at kategorisere Arl11 som et tumorundertrykkende protein. Men det var næsten helt ukendt, hvad Arl11s grundlæggende rolle var i raske celler og sunde organismer.

"Vi ville virkelig gerne vide, hvordan dette protein virker, "sagde Amit Tuli, forskeren ved CSIR-Institute of Microbial Technology i Indien, der havde tilsyn med undersøgelsen.

Tulis team begyndte sin undersøgelse med den observation, at genet, der koder for Arl11, var tændt, eller udtrykt, i immunceller kaldet makrofager. Makrofager er hvide blodlegemer, der ødelægger patogener og andre fremmede stoffer ved at indtage dem.

Udfører eksperimenter i dyrkede celler fra mus og mennesker, teamet fandt ud af, at Arl11 var afgørende for, at makrofager kunne detektere og ødelægge patogener. Arl11 blev tændt i makrofager, da de stødte på bakterier (eller komponenter fra bakteriecellemembraner). Makrofager, hvor Arl11 -ekspression blev dæmpet, opslukkede ikke bakterier på den måde, de skulle eller frigiver signalmolekyler kaldet cytokiner, der aktiverer andre immunceller. Når makrofager blev inficeret med Salmonella, dem, der manglede Arl11, var ude af stand til at stoppe bakterierne fra at formere sig.

"Dette er den første undersøgelse, der giver det første fingerpeg om mobilfunktionen af ​​Arl11, "Tuli sagde." Vores undersøgelse afslører, at Arl11 -ekspression faktisk stiger, når makrofager støder på et patogen ... dette stigende udtryk for Arl11 er meget påkrævet for at kontrollere makrofagernes funktioner. "

Arl11 ser ud til at handle ved at starte en signalkaskade kaldet ERK/MAP -kinasestien, som er kendt for at regulere celledelingen og derfor er impliceret i kræft. Afhængigt af om stien er tændt kortvarigt eller i længere tid, celler enten formerer sig eller dør. Denne forbindelse ligger sandsynligvis til grund for Arl11s forbindelse til kræft, som Tulis team nu udforsker. Opdagelsen åbner også for nye forskningsretninger.

"At forstå, hvordan immunsystemet fungerer, er ikke kun afgørende for immunterapi mod kræft, men det kan også være vigtigt (ved tilstande, der involverer) betændelse, som faktisk skader det normale væv, "Tuli sagde." Jeg synes, det er virkelig relevant i fremtiden at studere Arl11 -udtryk under sådanne forhold, for eksempel, autoimmune sygdomme eller fedme. "