Opdagelsen af ​​et nyt køretøjspeptid åbner en rute til levering af lægemidler

Inden for kræftbehandling, kationiske antimikrobielle peptider (AMP'er) har vundet fremtrædende plads på grund af deres cytotoksiske og anticanceraktivitet i lægemiddelresistente cancerceller. Peptider er forbindelser, der består af to eller flere aminosyrer forbundet i en kæde.

Et membranimpermeabelt proapoptotisk domæne (PAD) peptid [KLAKLAK]2 er kendt for at være et antimikrobielt middel og forårsage mitokondriel membranafbrydelse, efterfulgt af celledød. De fleste AMP'er inklusive PAD har antitumorfunktioner på grund af et multifunktionelt værtsforsvarssystem af flercellede organismer; imidlertid, de kan ikke trænge ind i cellemembraner, og alene, de har ringe cytotoksicitet.

Tidligere undersøgelser har vist, at PAD-peptider trænger ind i celler ved deres konjugation med cellegennemtrængende peptider (CPP'er). Et hold af Tokyo Medical and Dental University (TMDU) forskere har vist et cyklisk decapeptid, kaldet peptid 1, efterligner dimeriseringsarmen på EGF -receptoren (EGFR). EGFR er involveret i cellulære signaltransduktioner og kræftprogression, og er overudtrykt i mange kræftceller. Derfor, binding af peptid 1 til EGFR kunne potentielt hæmme cancervækst.

I sin seneste undersøgelse, holdet havde til formål at verificere selektiviteten af ​​peptid 1 til EGFR og undersøgte dets effektivitet som en vehikel til intracellulær levering til celler. Forskerne rapporterede deres undersøgelse i Biokonjugatkemi .

"Som en proof-of-concept undersøgelse, den cellulære levering af PAD -peptidet blev udfordret ved konjugering med peptid 1, ", forklarer førsteforfatter Kei Toyama. "Den cellulære optagelse af et konjugeret peptid 2, sammensat af peptid 1, PAD-peptidet, og en linker, der kan spaltes med en protease, blev evalueret ved behandling af en EGFR-positiv lungekræftcellelinje. "

Signifikant undertrykkelse af proliferation af peptid 2 blev observeret i cellelevedygtighedsassays, hvorimod konjugat 3, som ikke indeholder peptid 1, havde ingen signifikant inhiberende aktivitet i cellelinjerne. Især PAD -peptidet alene havde ingen effekt på cellerne.

"Vores resultater tyder på, at peptid 1 er en lovende hovedforbindelse som en ny intracellulær leveringsvehikel til terapeutisk effektive peptider, " siger seniorforfatter Hirokazu Tamamura. "Også, konjugat 2, med dens apoptose-induktionsaktivitet, kan udforskes som et nyt apoptotisk peptid, der kunne bidrage til udviklingen af ​​anticancerreagenser baseret på AMP-funktionerne."