Tankning af MATE-transporteren

Evolutionært konserverede transportproteiner, såsom dem, der tilhører multidrug and toxic compound extrusion (MATE) superfamilien, beskytter celler mod giftige kemikalier og bidrager til multiresistens i kræft- og bakterieceller.

At forstå, hvordan sådanne transportører udnytter energien fra iongradienter for at lette eksport af lægemidler, er afgørende i udviklingen af ​​nye anti-cancer og antibakterielle lægemidler, der kan overvinde resistens.

Rapportering i sidste måned i Proceedings of the National Academy of Sciences , Hassane Mchaourab, PhD, og kolleger brugte DEER (dobbeltelektron-elektronresonans) spektroskopi til at vise, hvordan nogle konserverede aminosyrerester i NorM, en MATE-transportør fra kolerapatogenet, mediere de strukturelle ændringer, der er involveret i lægemiddeludstrømning.

Ved at måle afstande mellem spin-etiketter i NorM, de fandt ud af, at et netværk af rester i det N-terminale domæne er kritisk for ionafhængige konformationelle ændringer, mens rester i det C-terminale domæne medierer lægemiddelbinding.

Deres arbejde illustrerer også, hvordan natriumioner og protoner driver den konformationelle cyklus til at drive transportmekanismen.