Forskere finder, at gammelt antibiotikum selektivt kan dræbe farlige hudkræftceller

Et gammelt antibiotikum, kaldet nifuroxazid, selektivt kunne dræbe farlige celler inden for melanomer, den dødeligste form for hudkræft, forskere fra Medical Research Council (MRC) Institute of Genetics and Molecular Medicine ved University of Edinburgh har fundet.

Studiet, offentliggjort i tidsskriftet Cellekemisk biologi , fandt stoffet viste løfte om at supplere eksisterende melanomterapier. Lægemidlets virkning på melanomceller blev testet i mus og prøver fra humane tumorer, og forskerne advarer om, at der er behov for mere forskning for at afgøre, om det vil være effektivt hos mennesker.

Inden for en enkelt tumor kan der være variation i cellernes egenskaber, med nogle farligere end andre, hvad angår deres potentiale til at understøtte vækst eller blive resistente over for lægemiddelbehandling. Mange af de farligere celler i melanomtumorer producerer meget af et enzym kaldet aldehyddehydrogenase 1 (ALDH1).

Aktuel forskning i terapier har fokuseret på at blokere ALDH1, men i denne undersøgelse gik forskerne et skridt videre og havde til formål at selektivt dræbe celler, der producerer høj ALDH1.

De brugte stoffet nifuroxazid, et antibiotikum, der aktiveres af enzymet ALDH1, hvilket betyder, at det først bliver giftigt, når det er inde i celler, der producerer ALDH1.

Ved hjælp af prøver af humane melanomer implanteret i mus viste forskerne, at nifuroxazid -behandlingen dræbte tumorcellerne, der producerede meget ALDH1, uden væsentlig toksicitet for andre celler i kroppen.

Forskerne håber, at strategien kan supplere eksisterende melanombehandlinger, kaldet BRAF- og MEK -hæmmere. I øjeblikket, nogle folks tumorer udvikler resistens over for BRAF- og MEK -hæmmere, og forskerne fandt ud af, at nogle af disse resistente tumorer var høje i ALDH1.

I laboratoriet, forskerne simulerede dette ved at behandle kræftcellelinjer med BRAF- og MEK -hæmmere, hvilket øgede antallet af celler med høje niveauer af ALDH1 og gjorde cellerne særligt følsomme over for nifuroxazidbehandling.

Dr. Liz Patton fra MRC Institute for Genetics and Molecular Medicine ved University of Edinburgh, der ledede forskningen, sagde:"Der vil ikke være en magisk kugle til målretning mod melanom - de variationer, der findes inden for kræftformer, betyder, at der bliver brug for kombinationsbehandlinger. Når folk får BRAF- eller MEK -medicin til behandling af melanom, kan det resultere i, at tumorer får flere celler med høje niveauer af ALDH, så vi synes, det er et virkelig vigtigt mål. Vi har vist dette antibiotikum, der hovedsageligt bruges til at målrette tarmbakterier, kan også målrette og dræbe kræftceller, der er højt i enzymet ALDH1. "

"Det er fantastisk, at dette antibiotikum er godkendt til brug hos mennesker, men det var ikke designet som et kræftmedicin, så vi mangler stadig at finde ud af, om det er sikkert og effektivt for kræft hos mennesker - f.eks. kan det komme til kræften i kroppen, og er de nødvendige doser sikre? Vi bliver muligvis nødt til at tage konceptet for, hvordan dette antibiotikum virker og omdesigne det for at gøre det bedre til at dræbe kræft. "

Dr. Nathan Richardson, leder af molekylær og cellulær medicin ved MRC, sagde:"Denne fantasifulde undersøgelse udnytter følsomheden af ​​nogle kræftceller over for et eksisterende antibiotikum og kan afsløre en spændende ny tilgang til både kombinationsbehandling og 'personlig' medicin ved direkte at målrette lægemiddelresistens - en nøgleprioritet for MRC."

'ALDH1 bioaktiverer nifuroxazid for at udrydde ALDH (høje) melanom-initierende celler' af Sarvi et al. Er offentliggjort i Cellekemisk biologi .