At lave strukturelle ændringer af antistof har potentiale til at reducere cancertumorer

Vejledt af "blueprints" produceret ved den canadiske lyskilde (CLS) ved University of Saskatchewan, en gruppe forskere fra den akademiske verden og industrien foretog strukturelle ændringer af et antistof, der nu viser et stort potentiale for at reducere kræfttumorer.

"Jeg føler mig meget begejstret med hensyn til potentialet for, at dette antistof kan bevæge sig frem mod klinisk udvikling, "sagde Dr. Jean-Philippe Julien fra Hospital for Sick Children Research Institute og University of Toronto (U of T)." Vi har testet det i en præklinisk kræftmodel og oplevet opmuntrende tumorhæmning. "

Julien sagde, at det overordnede mål med forskningen, udført med kolleger fra en række U of T-laboratorier og bioteknologiske Northern Biologics, skulle fremme udviklingen af ​​kræftterapeutika, der bruger antistoffer, og i dette tilfælde, ved at bruge dem på en bestemt signalvej - Wnt/Frizzled-vejen - der forbinder molekyler på overfladen af ​​celler til molekyler i deres indre.

Overflademolekylerne fornemmer, hvad der sker i kroppen omkring dem og oversætter eller kommunikerer derefter til cellens indre, forklarede han. Det signal guider, hvad cellen vil gøre, for eksempel vokse eller differentiere sig til en ny slags celle.

"Wnt-signalering er en naturlig vej, der er meget udbredt i kroppen og er meget vigtig for celleudvikling, " han sagde, "men med kræft, den vej er kapret og overaktiveret. Det er en af ​​grundene til, at kræftceller vokser så hurtigt. Vores mål er at finde et lægemiddel, der vil bremse eller stoppe kræftvæksten."

Tidligere forskning identificerede tre antistoffer "der så gode ud til at bremse kræftens vækst", men da de blev testet i mus, de viste sig ikke at blive godt tolereret eller var meget kortlivede, sagde Julien. "Det fik dem til uegnede kandidater til at komme videre mod klinikken. De skulle rettes."

På CLS, Røntgendiffraktion og krystallografi gjorde det muligt for forskerne at skabe detaljerede billeder eller tegninger af antistofferne for bedre at forstå, hvordan de interagerede med dele af signalvejen, "og da vi fandt ud af, hvad der gik galt, vi havde succes med at fikse en af ​​de tre."

Den "fiksering" Julien henviste til involverede en lille ændring af antistoffets sammensætning. "Et eksempel er, hvis det binder for stramt, som kan føre til toksicitet, så vi reducerede dens evne til at binde. Vi ledte efter det søde punkt mellem lægemiddelkandidaten, der blev veltolereret og tumorhæmning, leger med alle slags parametre i det prækliniske miljø."

Han tilføjede, at hans forskning ikke ville have været mulig uden de højopløselige billeder, han var i stand til at producere på CLS.

Det finjusterede antistof virkede på at hæmme tumorvækst, når det blev testet i en bugspytkirtelkræftmodel "men der er mange beviser på, at Wnt/Frizzled-vejen er involveret i mange forskellige kræftformer, og vi er spændte på at se, hvor godt vores molekyle er imod de der."

De partnere, der er involveret i dette arbejde, vil foretage yderligere test af antistoffet og bringe det videre til den næste fase af forsøgene.

"Vores arbejde viser, hvordan brug af faciliteter som CLS bidrager til denne type opdagelser, sagde Julien.