Biopharmaceutic-Fc-konjugat syntetiseret ved vores metode havde en lang halveringstid inde i kroppen. Kredit:University of Electro Communications
Biofarmaceutik bestående af mellemmolekyler, for eksempel, peptid eller nukleinsyre aptamerer, har tiltrukket opmærksomhed som lovende molekylære modaliteter i den nuværende lægemiddelfund.
Et stort problem med sådan farmaceutik til terapeutiske anvendelser er, at halveringstiden for deres cirkulerende plasma inde i kroppen er for kort. Ideelt set, en præcis konjugering af Fc-fragmentet af humane antistoffer med farmaceutik ville forlænge halveringstiderne. Praktisk talt, konjugeringen mellem de komplicerede molekyler er stadig umoden.
Nu, Masumi Taki og kolleger ved University of Electro-Communications (UEC), og Ajinomoto Co. Inc. har etableret en let og effektiv semisyntesemetode til opnåelse af biofarmaceutika-Fc-konjugater.
En kombination af kemoenzymatisk ny reaktion (dvs. NEXT-A-reaktionen) efterfulgt af velkendt klikreaktion gav næsten 100% konvertering; og den N-terminale specifikke præcise konjugering af Fc-fragmentet med forskellige slags biofarmaceutika blev entydigt identificeret ved flere metoder, herunder dekonvolveret massespektrometri.
Et Fc-konjugeret (peptid) farmaceutisk syntetiseret ved denne metode førte til en langcirkulerende plasmahalveringstid inde i mus, samtidig med at den bevarede sin oprindelige biologiske aktivitet.
Den beskrevne Fc-konjugeringsplatform kan anvendes mange slags biofarmaceutika med forskellige molekylære modaliteter.