Chemist foreslår ny metode til at syntetisere prækursorer til Parkinsons-lægemidler

En kemiker fra RUDN University har foreslået en ny metode til syntese af sekundær propargylamin, der bruges til at skabe antidepressiva, medicin mod Parkinsons sygdom og andre neurodegenerative sygdomme, samt malaria. Det adskiller sig fra de kendte metoder i sin enkelhed og stabilitet af det resulterende stof. Avisen blev udgivet i Journal of Organic Chemistry .

Propargylaminer, som er de vigtigste aktive ingredienser i mange lægemidler til neurodegenerative sygdomme og malaria, produceres gennem en kompleks og energikrævende proces. Dette skyldes den lave reaktivitet af udgangskomponenterne:primære aminer og intermediære iminer. Ud over, med eksisterende syntesemetoder, slutproduktet er for meget oxideret, hvilket reducerer udbyttet af det rene produkt til omkring 35 procent af, hvad der er teoretisk muligt. En kemiker fra RUDN University og hans kolleger foreslog en enklere metode til syntese af propargylaminer, hvilket gør det muligt at opnå et oxidationsbestandigt slutprodukt og øge synteseeffektiviteten op til 56 procent.

"Propargylaminer er meget brugt til syntese af organiske forbindelser. Især de bruges i medicin, da de udviser antitumoraktivitet og sænker blodtrykket. Propargylaminer er en del af anti-malaria lægemidler, medicin mod Parkinsons sygdom, og antidepressiva. Som regel, de er syntetiseret af enklere stoffer, aminer og alkyner, med dannelsen af ​​et mellemprodukt, imin. Reaktionen er svag, fordi mellemproduktet imin reagerer svagt med andre stoffer, " siger kemiker Eric Van der Eycken fra Microwave-Assisted Organic Synthesis forskningscenter ved RUDN University.

Kemikeren foreslog, at syntesen kunne udføres gennem en kaskade af kemiske reaktioner af aminer og alkyner ved hjælp af en kobberbaseret katalysator. De første forsøg resulterede ikke i det endelige produkt, da kobberkatalysatorerne (kobberchlorid, kobberiodid, og kobberbromid) blev anvendt, og de viste lav aktivitet i denne reaktion.

Så ændrede forskeren temperaturen, typen af ​​opløsningsmiddel, og forholdet mellem udgangsmaterialerne. Som resultat, optimale forhold og den mest effektive kobberkatalysator, kobber acetylid, blev valgt. Kemikeren syntetiserede propargylaminer, og udbyttet af slutproduktet var 56 procent, hvilket er væsentligt højere end de 35 procent, der er mulige med den traditionelle syntesemetode.

Kemikeren fandt også ud af, at effektiviteten af ​​reaktionen og udbyttet af det endelige stof afhænger af elektroniske effekter:et skift i elektrondensiteten i molekylet, ion, eller radikal under påvirkning af substituentatomer, som ikke deltager i reaktionen direkte, men påvirker den reagerende del af molekylet. Dette fænomen bør tages i betragtning, når man designer en synteseproces for at opnå det højeste udbytte af et stof.

Dermed, kemikerne har udviklet en ny metode til fremstilling af propargylaminer og deres derivater fra aminer og alkyn. Reaktionen vil gøre det muligt at opnå propargylaminer til en lavere pris og med et stort udbytte, til deres videre anvendelse i organisk syntese og medicin, herunder produktion af populære og essentielle lægemidler, samt medicin mod neurodegenerative sygdomme som Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, og Lewy body demens.