En nøgle til calciumsignalering:Struktur af den humane IP3R type 3 i sin ligandfri tilstand

IP3-receptorer (IP3R'er) er calciumkanaler, der findes i alle dyreceller. Ved at formidle frigivelse af calciumioner, IP3R'er integrerer signaler fra forskellige cellulære veje og metaboliske tilstande. Ikke overraskende, deregulering af IP3R'er forårsager mange sygdomme.

Hos pattedyr, der er tre undertyper af IP3R'er, hvoraf type 3-receptoren overvejende findes i hurtigt prolifererende celler, herunder adskillige kræftformer. Imidlertid, på grund af deres store størrelse og mangfoldighed af underenheder, strukturen af ​​IP3R'er er endnu ikke blevet fuldt karakteriseret.

Nu, i en undersøgelse offentliggjort i Journal of Biological Chemistry , Erkan Karakas, Ph.D., og kolleger præsenterer en struktur af den humane IP3R type 3 i sin ligandfri tilstand.

Deres struktur, opdaget gennem kryo-elektronmikroskopi, identificeret tidligere uløste lokale strukturer, placeringen af ​​lipid-bindingssteder og tilstedeværelsen af ​​et selvbindende peptid (SBP), der optager IP3-bindingsstedet og kompetitivt hæmmer IP3-binding.

Forskerne konkluderede, at SBP kunne være en nøglemolekylær determinant for subtypespecifik calciumsignalering i IP3R'er.