Ændringer i overfladesukkerlignende molekyler hjælper kræft med at metastasere

Ændringer i en bestemt type sukkerlignende molekyle, eller glycan, på overfladen af ​​kræftceller hjælper dem med at sprede sig til andre væv, ifølge forskere ved University of California, Davis. Udgivet 23. marts i Proceedings of the National Academy of Sciences , arbejdet kan føre til diagnostiske tests og nye behandlingsformer for at bremse eller stoppe spredningen af ​​kræftsygdomme.

Forskerholdet ledet af professor Carlito Lebrilla, UC Davis Institut for Kemi, arbejdet med celler afledt af et humant kolangiocarcinom, eller galdevejskræft. Cholangiocarcinom er relativt sjældent, men bliver mere almindeligt i USA. Det metastaserer let og er ofte uhelbredelig på tidspunktet for diagnosen.

Generelt, forskere har undersøgt, hvordan kræftceller spredes ved at se på proteinerne på deres overflademembraner. Nogle af disse proteiner kan tjene som receptorer, der interagerer med andre celler, tillader kræftceller at binde sig og bevæge sig ind i væv.

Men proteiner på levende celler er også belagt med en lang række sukkerlignende kulhydratmolekyler kaldet glykaner. Disse glykaner ændrer, hvordan proteiner - og derfor cellerne - interagerer med deres miljø. Mens DNA dikterer proteinets struktur, glykaner og kulhydrater fremstilles og omsættes af proteinets eget maskineri. Det gør det endnu mere udfordrende at studere disse molekyler.

Lebrillas laboratorium på UC Davis har studeret glykaner, glykoproteiner og de roller, de spiller i kroppen i mange år, udvikle nye teknikker til at analysere og karakterisere dem.

Hvordan glycaner modificerer proteiner

Metastatiske cholangiocarcinomceller havde høje niveauer af glycanmannose på overfladeproteiner, Lebrillas team opdagede. Disse kræftceller manglede genet for et enzym, der nedbryder mannose. Tilstedeværelsen af ​​mannose var forbundet med, at kræftceller var i stand til at sprede sig på et fad og migrere gennem porer i en membran, simulerer klemning gennem væggen af ​​et blodkar ind i omgivende væv.

"Det, der er interessant her, er, at det er en ny måde at se på kræftmetastaser. I stedet for at se på proteiner, vi har set på, hvordan proteinmodifikationer påvirker kræftcellers metastatiske adfærd, " sagde Lebrilla.

Hvis modificerede glykaner er karakteristiske for metastaserende kræftformer, som kunne præsentere en ny måde at diagnosticere kræft på og måske forudsige, hvilke kræftformer der sandsynligvis vil blive invasive. Glykanerne og de metaboliske veje, der gør dem, kunne også være mål for nye lægemidler.