Videnskab
 science >> Videnskab >  >> Kemi

Kobberkatalyseret enantioselektiv trifluormethylering af benzylradikaler udviklet

Kredit:CC0 Public Domain

Forskere fra Shanghai Institute of Organic Chemistry ved det kinesiske videnskabsakademi (CAS) har udviklet den første kobberkatalyserede enantioselektive trifluormethylering af benzylradikaler via en kobberkatalyseret radikalrelæstrategi.

Inkorporering af trifluormethyl (CF 3 ) grupper i biologisk aktive molekyler har en signifikant effekt på deres fysiske og biologiske egenskaber, og optisk ren CF 3 -holdige organiske molekyler findes bredt i lægemidler og agrokemikalier. Dermed, udforskning af effektive asymmetriske trifluormethyleringsmetoder er meget efterspurgt. For nylig, radikal trifluormethyleringskobling præsenterer en af ​​de mest effektive metoder til deres syntese. Imidlertid, indtil nu, der er ingen rapporter om asymmetriske radikal-trifluormethyleringer til dato.

Som deres igangværende forskningsinteresse i asymmetriske radikale transformationer, Lio Guosheng og hans kolleger har for nylig udviklet en kobberkatalyseret radikal relæstrategi til enantioselektiv cyanering og arylering af sp 3 CH-bindinger, inklusive benzyliske og allyliske CH-bindinger, som giver en effektiv metode til senere modifikation af lægemidler og bioaktive molekyler. De viede store anstrengelser til mekanismeundersøgelser, og fandt, at benzylradikalet var enantioselektivt fanget af (Box)Cu(CN) 2 eller (Box)Cu-Ar arter.

Inspireret af de seneste fremskridt med radikal trifluormethylering, de forestillede sig, at den asymmetriske trifluormethylering af sekundære alkylradikaler danner chiral C-CF 3 bindinger kan være mulige ved at indføre chirale ligander.

Den kobberkatalyserede asymmetriske trifluormethylering af cyclopropanoler gav med succes den optisk rene β -CF 3 ketoner i gode udbytter og fremragende enantioselektiviteter under meget milde forhold. Kritisk for denne reaktions succes er, at et benzylradikalmellemprodukt kan fanges enantioselektivt af reaktivt (L*)Cu II CF 3 .

n desuden, en ny quinolinylholdig bisoxazolinligand (Bn-Box Qu ) spiller en væsentlig rolle i den asymmetriske trifluormethylering.

Denne undersøgelse gør det muligt at syntetisere forskellige optisk rene β -CF 3 ketoner effektivt, som kan tjene som alsidige byggesten til syntese af en ( R )-CF 3 -modificeret analog af lægemidlet Cinacalcet.

Forskningsresultatet blev offentliggjort i tidsskriftet Chem .


Varme artikler