Forskere udvikler de første lægemiddellignende forbindelser til at hæmme undvigende kræftforbundne enzymer

Et team af forskere fra University of Michigan Rogel Cancer Center har udviklet de første lægemiddellignende forbindelser til at hæmme en nøglefamilie af enzymer, hvis funktionsfejl er forbundet med flere typer kræft, herunder en aggressiv form for børneleukæmi.

Enzymerne - kendt som den nukleare receptor-bindende SET-domæne (NSD) familie af histonmethyltransferaser - har længe været et attraktivt lægemiddelmål, men bestræbelser på at angribe dem har tidligere vist sig at være uhåndgribelige, fordi formen på bindingsstederne i disse enzymer gør det vanskeligt for lægemiddellignende molekyler at binde sig til det.

Forskerholdet - ledet af Tomasz Cierpicki, Ph.D., og Jolanta Grembecka, Ph.D.-brugte en række teknikker, herunder røntgenkrystallografi og kernemagnetisk resonans, til at udvikle førsteklasses inhibitorer af et nøgleprotein kendt som NSD1, ifølge resultater offentliggjort i Naturens kemiske biologi.

Holdets ledende forbindelse - kendt som BT5 - viste lovende aktivitet i leukæmiceller med den NUP98-NSD1 kromosomale translokation, der ses hos en undergruppe af pædiatriske leukæmipatienter.

"Vores undersøgelse, som var år undervejs, viser, at målretning af dette nøgleenzym med hæmmere af små molekyler er en mulig tilgang, " siger Cierpicki, en lektor i biofysik og patologi ved U-M. "Disse resultater vil lette udviklingen af ​​den næste generation af potente og selektive inhibitorer af disse enzymer, som er overudtrykt, muteret eller gennemgår translokationer i flere typer kræft."