Svampeforbindelser hæmmer en vigtig gruppe af proteiner

Forskere i Jeroen den Hertogs gruppe, i samarbejde med forskere i Leiden, har fundet ud af, at en forbindelse hæmmer en gruppe proteiner kaldet BMP-receptorer. Denne forbindelse, kaldet cercosporamid, var tidligere kun kendt for at hæmme en anden gruppe af proteiner. Når den er overaktiv, BMP-receptorer kan inducere flere sygdomme. Undersøgelse af forbindelser, der kan modvirke denne overaktivitet, kan føre til flere behandlingsmuligheder i fremtiden. Deres resultater blev offentliggjort i det videnskabelige tidsskrift Sygdomsmodeller og -mekanismer .

Svampe

Vi har konstant brug for nye terapeutiske forbindelser til brug i klinikken af ​​forskellige årsager, inklusive vores stigende alder, tilsvarende sygdomme og resistens over for eksisterende lægemidler. Svampe er en fremragende, men underudforsket kilde til denne slags forbindelser. Forsker Jelmer Hoeksma forklarer:"Hvert år identificeres nye forbindelser produceret af svampe, men indtil videre har vi kun undersøgt en meget lille delmængde af alle eksisterende svampe. Dette tyder på, at mange flere biologisk aktive forbindelser mangler at blive opdaget."

Sammen med Westerdijk Fungal Biodiversity Institute, hjemsted for den største samling af levende svampe i verden, forskerne oprettede et stort bibliotek af filtrater, der stammer fra mere end ti tusinde forskellige svampe. Et filtrat indeholder alle de produkter, som svampen udskiller. For at søge efter terapeutiske forbindelser, forskerne undersøger virkningerne af svampeprodukter i dette store bibliotek på zebrafiskembryoner. Dette sætter dem i stand til at studere virkninger på hele kroppen under udvikling.

Cercosporamid

Ved at bruge denne tilgang, forskerne identificerede en forbindelse, kaldet cercosporamid, der havde en effekt i zebrafisk. Denne effekt er kendt for en bestemt type molekyler, der hæmmer en gruppe proteiner kaldet BMP-receptorer. Når disse BMP -receptorer er overaktive, de kan fremkalde flere sygdomme, såsom Fibrodysplasia ossificans progressiva. Hos mennesker, der lider af denne sygdom, muskelvæv erstattes gradvist med knoglevæv, fører til et alvorligt tab af mobilitet over tid. Derfor, at finde nye forbindelser, der kan modvirke overaktive BMP-receptorer, kan give nye muligheder for behandling af sådanne sygdomme.

Selvom forbindelsen cercosporamid var blevet identificeret før, dets virkning på BMP-receptorer var ukendt indtil nu. Forskerne opdagede denne yderligere effekt, fordi de testede virkningerne af forbindelser på hele zebrafiskembryoner. Yderligere test i både zebrafisk og menneskeceller bekræftede resultaterne.

Overraskende nok, molekylerne af cercosporamid har en helt anden struktur sammenlignet med andre almindelige BMP-receptorhæmmere. Så, selvom cercosporamid i sig selv viser sig at være ubrugeligt som terapeutisk lægemiddel, der kan være en helt anden klasse af strukturelt beslægtede kemikalier, der kan have BMP-receptorhæmmende virkninger.

Flere forbindelser

I øjeblikket, forskerne leder efter andre bioaktive forbindelser. Hoeksma:"For nu, vi fortsætter med at lede efter (nye) forbindelser og forstå deres virkninger. Så langt, vi undersøgte kun en lille delmængde af alle disse svampeprodukter - vi har kun ridset overfladen."