Ny tilgang vil hjælpe med at identificere lægemidler, der kan lime proteiner sammen

En ny screeningsmetode, der kan teste effektiviteten af ​​terapeutiske molekyler designet til at 'lime' proteiner sammen i kroppen, er udviklet af forskere ved University of Birmingham og University of Leicester.

Forskningen baner vej for udviklere af lægemidler til at screene et stort antal potentielle nye lægemiddelforbindelser for at opdage nye behandlinger for sygdomme som brystkræft og Parkinsons sygdom.

De måder, hvorpå proteiner interagerer med hinanden, er grundlæggende for alle cellefunktioner. Disse interaktioner understøtter alle funktioner i en sund krop, med enhver lille ændring i disse interaktioner, der resulterer i sygdom.

En håndfuld lægemidler er designet til at bryde disse interaktioner fra hinanden, og dette tjener til at forstyrre sygdommens fremskridt. Imidlertid, ved nogle sygdomme, problemet skyldes, at proteininteraktioner ikke sker, eller ikke sker på den rigtige måde. Så nye lægemidler, der virker ved at 'lime' disse proteiner sammen, ville være yderst effektive, men at finde dem er ikke ligetil.

I dette studie, Kemisk videnskab , forskere ved University of Birminghams School of Biosciences har designet et system, der bruger massespektrometri til at måle den præcise masse af et par proteiner, plus 'limen', at identificere hvilken 'lim' der er den stærkeste og dermed sandsynligvis vil være den mest succesrige i behandling af sygdommen.

Hovedforfatter Dr. Aneika Leney sagde:"En sund krop afhænger meget af, at cellernes proteiner er i stand til at signalere effektivt. Ethvert forkert signal kan føre til sygdom, og det kan være, at de forkerte proteiner hænger sammen - eller at proteiner ikke hænger sammen, når de Vi vil have et lægemiddel, der korrigerer dette. Vores metoder giver et 'øjebliksbillede' af, hvad der sker med proteinerne, når vi tilføjer et potentielt lægemiddel, så vi hurtigt kan se, om 'limen' virker "

Teamet arbejdede sammen med kemiske biologer ved University of Leicester for at teste metoden om terapeutiske forbindelser, der blev undersøgt af medlederforfatter Dr. Richard Doveston og hans team.

Dr. Doveston siger:Det er ikke let at lede efter molekyler, der fungerer som lim, fordi tingene er komplicerede ved at have to proteiner i blandingen. På det tidlige udviklingsstadium vil vi ofte bare finde molekyler, der er gode udgangspunkt for udvikling, så de er måske ikke så gode som lim på dette tidspunkt. De nuværende screeningsmetoder med høj gennemstrømning til rådighed for os er normalt ikke særlig effektive i denne sammenhæng. Massespektrometri -metoden er fantastisk, fordi vi kan lære så meget af dataene, og det kan indsamles relativt let og hurtigt.

Fordi limforbindelserne er meget specifikke for de identificerede proteiner, interaktioner med andre proteiner er sjældne, så det er usandsynligt, at terapien vil give nogen uforudsete effekter. "

Dr. Leney tilføjer:"Vi håber, at vores tilgang vil blive taget op af farmaceutiske virksomheder og bruges til hurtigt at screene og teste lovende lægemiddelforbindelser, der kan binde proteiner sammen for at levere en terapeutisk fordel."