Forskere bruger nitrogenoxidopfangere til at målrette mod triple-negativ brystkræft

Forskere udforsker en potentiel ny terapeutisk tilgang til tredobbelt negativ brystkræftbehandling. Amir Abdo Alsharabasy, en CÚRAM ph.d.-kandidat, der arbejder i professor Abhay Pandits laboratorium, arbejder på designet af nitrogenoxidopfangere for at danne en ny behandlingstilgang til denne aggressive form for brystkræft.

Triple-negativ brystkræft er invasiv brystkræft, der ikke reagerer på hormonbehandlingsmedicin eller de nuværende lægemidler, der er målrettet mod HER2-proteinet. Triple-negativ brystkræft er normalt mere aggressiv, sværere at behandle og mere tilbøjelig til at gentage sig end kræftformer, der er hormonreceptor-positive eller HER2-positive.

"Nitrogenoxid er et af de fremtrædende frie radikaler, der produceres af tumorvævet", forklarer Amir, "det spiller i visse koncentrationer en væsentlig rolle i udviklingen af ​​brystkræft ved at få kræftcellerne til at sprede sig til andre dele af kroppen. Vores mål er at udvikle injicerbare hydrogelformuleringer, som kan reducere niveauerne af eller 'opfange' nitrogenoxidet, samtidig med at dannelsen af ​​kulilte øges, så vi potentielt kan designe en ny behandlingstilgang til tredobbelt negativ brystkræft."

Nitrogenoxid interagerer med forskellige komponenter i det store netværk af proteiner og andre molekyler, der omgiver, understøtter og giver struktur til tumorceller og væv i kroppen. Hyaluronsyre er en af ​​hovedkomponenterne i dette netværk og er det foretrukne materiale til fremstilling af disse hydrogeler.

"HA spiller flere roller i tumorvæv," siger Amir. "Men dets interaktioner med nitrogenoxid er ikke blevet grundigt undersøgt. Undersøgelsen, der for nylig blev offentliggjort i Biomacromolecules, forsøger at forstå mekanismen for disse interaktioner og de forskellige virkninger på nitrogenoxidniveauer og migration af brystkræftceller."

Undersøgelsen er overvåget af prof Abhay Pandit, videnskabelig direktør for CÚRAM, og blev offentliggjort med samarbejdspartnere Dr. Sharon Glynn fra Lambe Institute for Translational Research og Dr. Pau Farras fra School of Biological and Chemical Sciences i Ryan Institute på National University of Ireland Galway,

Arbejdet undersøgte HAs evne til at opfange nitrogenoxid. Holdet fandt ud af, at omdannelsen af ​​nitrogenoxid til visse nitrogencentrerede frie radikaler får HA til at nedbrydes, hvilket yderligere hæmmer den nitrogenoxid-inducerede migration af kræftceller i tumormiljøet.

Samlet hjælper disse resultater med at forstå involveringen af ​​HA i nitrogenoxid-induceret cellemigration og foreslår den potentielle brug af modificeret HA som et nøglemateriale i forskellige biomedicinske applikationer.

I en kommentar til undersøgelsen siger professor Abhay Pandit, at "mens de seneste fremskridt i forskningen om nitrogenoxids roller med tumorprogression resulterede i sidste ende i en række igangværende kliniske forsøg til evaluering af virkningerne af NO-syntasehæmmere, fokuserer vi på NO selv forsøger at undgå bivirkninger/reaktioner af disse inhibitorer." + Udforsk yderligere

Fedtrig kost forbundet med nitrogenoxidniveauer, kræftudvikling