Faseseparerede proteinholdige lime som selvorganisator af mikrofilamentnetværk

I en undersøgelse offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences , fandt forskere fra Dr. Zhu Xueliangs laboratorium ved Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science ved det kinesiske videnskabsakademi, at abLIM1, et mikrofilamentbindende og bundtende protein, fungerer som et faseadskillelsesafhængigt aktin nucleator og mikrofilament tværbinder, der er i stand til selv at samle unikke mikrofilament arrays.

abLIM1, en paralog af abLIM2, abLIM3 og dematin, er sammensat af N-terminale LIM-domæner, en lang intrinsically disordered region (IDR) og et kort C-terminal villin headpiece (VHP) domæne.

Forskerne fandt ud af, at abLIM1 danner kondensater gennem væske-væskefaseseparation (LLPS) af dets IDR. Desuden fandt de ud af, at abLIM1-kondensaterne både kan fremme actin-kernedannelse og flyde langs mikrofilamenter for at "lime" dem ind i bundter, hvilket fører til formationer af diskrete, asterlignende radiale arrays og storskala, indbyrdes forbundne væv af mikrofilamentbundter. Både IDR og VHP er påkrævet til kernedannelse og netværkskonstruerende aktiviteter, hvorimod LIM-domænerne ser ud til at udøve en autoinhiberende funktion.

Disse resultater forklarer ikke kun, hvorfor abLIM1 muliggør dannelsen af ​​tætte kortikale aktin-netværk for at forhindre celler i at blære under mekanisk spænding, men giver også indsigt i, hvordan LLPS-inducerede kondensater kunne selvorganisere intracellulære arkitekturer med høj tilslutningsevne og plasticitet. + Udforsk yderligere

Faseadskillelse ligger til grund for leukæmi forårsaget af NUP98-fusionsonkoproteiner