Glycerolphosphat tjener som en terminator for glykanforlængelse ved maligne kræftformer

Dystroglycaner på epitelcelleoverflader interagerer med den ekstracellulære matrix via lange sukkerkæder (kaldet matriglycaner), og de er ansvarlige for celleadhæsion. Abnormiteter i dannelsen af ​​matriglycaner kan forringe celleadhæsion og forårsage muskeldystrofi.

Samarbejdsgrupperne, herunder forskere ved Nagoya City University og National Institutes of Natural Sciences, har tidligere opdaget tilstedeværelsen af ​​en ny post-translationel modifikation, hvor glycerolphosphat (GroP) dækker kernedelen af ​​matriglycan og derved blokerer dens forlængelse.

I denne nylige undersøgelse offentliggjort i International Journal of Molecular Sciences , har forskerne vist, at GroP-modifikation er forbedret i kræftvæv. Desuden fremmes denne modifikation, efterhånden som kræften skrider frem. De etablerede en human tyktarmskræftcellelinje med øget GroP-ekspression ved at overudtrykke et bakterielt enzym, der syntetiserer CDP-Gro, en nøgleforløber for GroP-modifikation.

De har også vist, at disse celler har en øget cellemigrationskapacitet. Desuden har de fundet en høj korrelation i tyktarmskræftvæv mellem GroP-modifikation og ekspressionen af ​​PCYT2, en CDP-Gro-syntase hos mennesker. Disse resultater indikerer, at forbedret GroP-modifikation i cancerceller kan terminere matriglycanforlængelse og derved forstyrre celleadhæsion, hvilket igen fremmer migrationen af ​​cancerceller.

Deres resultater giver indsigt i cancerterapi:Hvis forbedret GroP-modifikation kan fremme malign transformation af cancerceller, så kan cancermetastase hæmmes ved at modvirke denne modifikation. Proteiner involveret i GroP-modifikationer, såsom PCYT2, betragtes som potentielle mål for lægemiddelopdagelse. Derudover kunne antistoffer rettet mod GroP-modifikation udvikles til antistofbaserede terapier mod cancer. + Udforsk yderligere

Forskere afslører opdagelse af mekanismer, der fører til lægemiddelresistens ved prostatacancer