Undersøgelse viser virkningen af ​​syntetisk antibiotikum mod alvorlige kroniske infektioner

Et nyt syntetisk antibiotikum udviklet af forskere fra University of Liverpool har vist sig at være mere effektivt end etablerede lægemidler mod "superbugs" såsom MRSA, viser en ny undersøgelse.

Undersøgelsen, "Udvikling af teixobactinanaloger, der indeholder hydrofobe, ikke-proteogene aminosyrer, der er yderst potente over for multiresistente bakterier og biofilm," er offentliggjort i European Journal of Medicinal Chemistry .

Undersøgelsen viser den potente aktivitet af antibiotika, teixobactin, mod bakterielle biofilm. Biofilm er klynger af bakterier, der er knyttet til en overflade og/eller til hinanden – som er forbundet med alvorlige kroniske infektioner hos mennesker.

Næsten 5 millioner mennesker mister livet på grund af antibiotikaresistens-associerede infektioner og millioner flere lever med dårlig livskvalitet på grund af behandlingssvigt. Antimikrobiel resistens (AMR) er stigende, og en AMR-gennemgang bestilt af den britiske regering har forudsagt, at i 2050 vil yderligere 10 millioner mennesker bukke under for lægemiddelresistente infektioner hvert år.

Udviklingen af ​​nye antibiotika, der kan bruges som en sidste udvej, når andre lægemidler er ineffektive, er et afgørende studieområde for sundhedsforskere over hele verden.

Dette arbejde bygger på banebrydende forskning udført af universitetets Dr. Ishwar Singh, en ekspert i opdagelse og udvikling af antimikrobielle lægemidler og medicinsk kemi. Et team af forskere ledet af Dr. Singh udviklede forenklede syntetiske versioner af det naturlige molekyle teixobactin, som bruges af producentbakterier til at dræbe andre bakterier i jorden.

De har testet et unikt bibliotek af syntetiske versioner af det "spilskiftende" antibiotikum, der optimerer lægemidlets nøglefunktioner for at forbedre dets effektivitet og sikkerhed, plus at det kan produceres billigt i stor skala.

Til denne seneste undersøgelse designet og syntetiserede forskerne meget potente teixobactinanaloger, men byttede nøgleflaskehalsbyggesten L-allo-enduracididin ud med de kommercielt tilgængelige billige forenklede byggesten såsom ikke-proteogene aminosyrer. Som et resultat er analogerne nu effektive mod en bred vifte af resistente bakterielle patogener, herunder bakterieisolater fra patienter og bakterielle biofilm.

Dette er endnu et vigtigt skridt i at tilpasse det naturlige teixobactin-molekyle, så det er egnet til menneskelig brug.

Dr. Ishwar Singh sagde:"Teixobactin-molekyler har potentialet til at give nye behandlingsmuligheder mod multi-lægemiddelresistente bakterielle og biofilm-relaterede infektioner for at forbedre og redde liv globalt. Vores undersøgelse giver et lovende grundlag for yderligere forskning og åbner muligheder for at udforske anvendelsen af ​​teixobactin i forskellige sundhedsrelaterede biofilmsammenhænge, ​​herunder infektioner på operationsstedet, implantatrelaterede operationer og patienter med cystisk fibrose."

Flere oplysninger: Anish Parmar et al., Udvikling af teixobactinanaloger indeholdende hydrofobe, ikke-proteogene aminosyrer, der er meget potente mod multiresistente bakterier og biofilm, European Journal of Medicinal Chemistry (2023). DOI:10.1016/j.ejmech.2023.115853

Leveret af University of Liverpool