Videnskab
 Science >> Videnskab >  >> Kemi

Forskere bygger en enzym-opdagende AI

Fremhævede aminosyrerester af DeepECtransformer neurale netværk. Kredit:Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-43216-z

Mens E. coli er en af ​​de mest undersøgte organismer, er funktionen af ​​30 % af proteinerne, der udgør E. coli, endnu ikke blevet klart afsløret. Til dette blev en kunstig intelligens brugt til at opdage 464 typer enzymer fra proteinerne, der var ukendte, og forskerne fortsatte med at verificere forudsigelserne om tre typer proteiner, der med succes blev identificeret gennem in vitro enzymassay.



Et fælles forskerhold, herunder Gi Bae Kim, Ji Yeon Kim, Dr. Jong An Lee og den fremtrædende professor Sang Yup Lee fra Institut for Kemi- og Biomolekylær Teknik ved KAIST, og Dr. Charles J. Norsigian og professor Bernhard O. Palsson fra Institut for Bioteknik på UCSD, har udviklet DeepECtransformer, en kunstig intelligens, der kan forudsige enzymfunktionerne ud fra proteinsekvensen. Derudover har holdet etableret et forudsigelsessystem ved at bruge AI til hurtigt og præcist at identificere enzymfunktionen.

Holdets arbejde er beskrevet i papiret med titlen "Funktionel annotering af enzymkodende gener ved hjælp af dyb læring med transformerlag." Avisen blev offentliggjort den 14. november i Nature Communications .

Enzymer er proteiner, der katalyserer biologiske reaktioner, og identifikation af funktionen af ​​hvert enzym er afgørende for at forstå de forskellige kemiske reaktioner, der findes i levende organismer, og disse organismers metaboliske egenskaber.

Enzyme Commission (EC) nummer er et enzymfunktionsklassifikationssystem designet af International Union of Biochemistry and Molecular Biology, og for at forstå forskellige organismers metaboliske egenskaber er det nødvendigt at udvikle en teknologi, der hurtigt kan analysere enzymer og EC-numre af enzymerne til stede i genomet.

Forskellige metoder baseret på dyb læring er blevet udviklet til at analysere funktionerne i biologiske sekvenser, herunder forudsigelse af proteinfunktioner, men de fleste af dem har et problem med en sort boks, hvor inferensprocessen af ​​AI ikke kan fortolkes.

Forskellige forudsigelsessystemer, der anvender AI til forudsigelse af enzymfunktion, er også blevet rapporteret, men de løser ikke dette sorte boks-problem eller kan ikke fortolke ræsonnementsprocessen på et finkornet niveau (f.eks. niveauet af aminosyrerester i enzymsekvensen ).

Strukturen af ​​DeepECtransformers kunstige neurale netværk. Kredit:Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST)

Det fælles team udviklede DeepECtransformer, en kunstig intelligens, der anvender deep learning og et proteinhomologianalysemodul til at forudsige enzymfunktionen af ​​en given proteinsekvens.

For bedre at forstå funktionerne i proteinsekvenser blev transformatorarkitekturen, som almindeligvis bruges i naturlig sprogbehandling, desuden brugt til at udtrække vigtige funktioner om enzymfunktioner i sammenhæng med hele proteinsekvensen, hvilket gjorde det muligt for teamet at præcist forudsige EC nummeret på enzymet. Den udviklede DeepECtransformer kan forudsige i alt 5360 EC-numre.

Det fælles team analyserede yderligere transformatorarkitekturen for at forstå inferensprocessen i DeepECtransformer og fandt ud af, at AI i inferensprocessen anvender information om katalytiske aktive steder og/eller cofaktorbindingssteder, som er vigtige for enzymfunktionen. Ved at analysere den sorte boks af DeepECtransformer blev det bekræftet, at AI var i stand til at identificere de funktioner, der er vigtige for enzymfunktionen alene under indlæringsprocessen.

"Ved at bruge det forudsigelsessystem, vi udviklede, var vi i stand til at forudsige funktionerne af enzymer, der endnu ikke var blevet identificeret, og verificere dem eksperimentelt," sagde Gi Bae Kim, den første forfatter af papiret.

"Ved at bruge DeepECtransformer til at identificere hidtil ukendte enzymer i levende organismer, vil vi være i stand til mere præcist at analysere forskellige facetter involveret i organismers metaboliske processer, såsom de enzymer, der er nødvendige for at biosyntetisere forskellige nyttige forbindelser eller de enzymer, der er nødvendige for at bionedbryde plast." tilføjede han.

"DeepECtransformer, som hurtigt og præcist forudsiger enzymfunktioner, er en nøgleteknologi inden for funktionel genomik, som gør os i stand til at analysere funktionen af ​​hele enzymer på systemniveau," sagde professor Sang Yup Lee.

Han tilføjede:"Vi vil være i stand til at bruge det til at udvikle miljøvenlige mikrobielle fabrikker baseret på omfattende metaboliske modeller i genomskala, hvilket potentielt minimerer manglende information om metabolisme."

Flere oplysninger: Gi Bae Kim et al., Funktionel annotering af enzymkodende gener ved hjælp af deep learning med transformerlag, Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-43216-z

Journaloplysninger: Nature Communications

Leveret af Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST)




Varme artikler