Hvordan er medikamenter, der blokerer syntesen af ​​folinsyre, der er i stand til at opretholde selektiv toksicitet?

Lægemidler, der blokerer syntesen af ​​folinsyre, som sulfonamider og trimethoprim , oprethold selektiv toksicitet ved at udnytte en vigtig forskel i de metaboliske veje for mennesker og bakterier:

1. Forskellige enzymer:

* mennesker: Mennesker får folinsyre fra deres diæt og syntetiserer den ikke. Vi er afhængige af præformet folat.

* bakterier: Bakterier syntetiserer deres egen folinsyre gennem en række enzymatiske trin.

2. Lægemiddelmål:

* sulfonamider: Disse lægemidler hæmmer konkurrencedygtigt bakterieenzymet dihydrofolatsyntetase (DHFS) . DHFS er ansvarlig for at omdanne para-aminobenzoesyre (PABA) til dihydrofolat, en forløber for tetrahydrofolat (THF).

* trimethoprim: Dette lægemiddel inhiberer bakterieenzymet dihydrofolatreduktase (DHFR) , der konverterer dihydrofolat til tetrahydrofolat.

3. Selektiv toksicitet:

* sulfonamider og trimethoprim Mål bakterielle enzymer involveret i folinsyresyntese.

* mennesker syntetiserer ikke folinsyre og påvirkes derfor ikke af disse lægemidler.

* bakterielle enzymer adskiller sig markant fra deres menneskelige kolleger muliggør selektiv inhibering.

4. Konsekvenser af folinsyreudtømning:

* bakterier: Udtømning af THF i bakterier forstyrrer kritiske metaboliske veje som DNA, RNA og proteinsyntese, hvilket i sidste ende fører til celledød.

* mennesker: Mennesker er ikke direkte påvirket af stofferne, da de opnår folat fra deres diæt og ikke er afhængige af de berørte enzymer.

Sammenfattende opnår medikamenter, der blokerer for folinsyresyntese, selektiv toksicitet ved at målrette bakterieenzymer involveret i folatsyntese, som er markant forskellige fra deres menneskelige kolleger. Dette giver mulighed for effektiv behandling af bakterieinfektioner, mens værten minimeres.