Her er de nøglefaktorer, der menes at have bidraget til udryddelsen af istidsdyr:
1. Klimaændringer:Jorden oplevede betydelige udsving i klimaet under Pleistocæn-epoken, som omfattede perioder med intens kulde (glaciale perioder) og varmere perioder (interglaciale perioder). Disse ændringer i klimaet påvirkede i høj grad tilgængeligheden af levesteder, fødekilder og vand for store pattedyr. Da klimaet skiftede hurtigt, var mange arter ude af stand til at tilpasse sig og døde.
2. Menneskelig aktivitet:Ankomsten af mennesker til forskellige regioner markerede begyndelsen på jagt, overjagt og habitatændringer, som spillede en afgørende rolle i tilbagegangen og udryddelsen af talrige istidsdyr. Mennesker konkurrerede med dyr om ressourcer og jagede aktivt arter for at overleve, hvilket førte til betydelige befolkningsreduktioner og eventuel udryddelse.
3. Sygdomme og epidemier:Spredningen af sygdomme eller epidemier i sårbare dyrepopulationer kan også have bidraget til deres tilbagegang i denne periode. Imidlertid er sygdommens nøjagtige rolle i megafaunaens udryddelse stadig diskuteret og ikke fuldt ud forstået.
Mens nogle undersøgelser har foreslået muligheden for udenjordiske påvirkninger omkring tidspunktet for udryddelsen, er der ingen væsentlige beviser, der direkte forbinder sådanne påvirkninger med forsvinden af istidsarter. Den nuværende videnskabelige konsensus fokuserer på klimaændringer og menneskelige faktorer som de primære årsager til udryddelsen af Pleistocæn megafauna.