Polymer nanopartikel overvinder anticancer-lægemiddelresistens

I en nanoteknologi to-til-en, forskere ved Johns Hopkins University Center for Cancer Nanotechnology Excellence (Hopkins CCNE) har skabt en polymer nanopartikel, der overvinder tumorresistens over for det almindelige kræftmiddel doxorubicin, og som beskytter hjertet mod stofudløst skade, en terapiafsluttende bivirkning, der begrænser doxorubicins effektivitet. Denne nye nanopartikel inkorporerer både doxorubicin og curcumin, en vigtig bestanddel af det lyse gule krydderi gurkemeje.

Dette arbejde blev ledet af Anirban Maitra, en hovedefterforsker i Hopkins CCNE. Dr. Maitra og hans kolleger offentliggjorde resultaterne af deres arbejde i tidsskriftet Oncotarget .

Adskillige undersøgelser i løbet af de sidste par år har vist, at høje doser curcumin kan overvinde modstanden mod flere anticancermidler, som mange, hvis ikke de fleste, tumorer udvikler sig over tid. Curcumin, imidlertid, er dårligt opløseligt i blodbanen og som et resultat, at få høje nok niveauer af dette middel til tumorer har vist sig at være udfordrende. Dr. Maitras tilgang til at løse dette problem har været at bruge polymer nanopartikler til at levere curcumin til tumorer. Han og hans kolleger har publiceret adskillige artikler i løbet af de sidste to år, der beskriver udviklingen og adfærden af ​​deres curcumin-nanopartikelformulering og dens evne til at gøre lægemiddelresistente tumorer modtagelige for kemoterapi.

I deres nuværende papir, efterforskerne diskuterer, hvordan de fremstillede en polymer nanopartikel indeholdende både curcumin og doxorubicin. Både in vitro- og dyreforsøg viste, at denne formulering havde slående anticanceraktivitet i modeller af myelomatose, leukæmi, og prostata- og æggestokkræft. Måske lige så vigtigt, dyrene behandlet med nanopartiklerne oplevede ingen hjertetoksicitet eller knoglemarvsundertrykkelse, selv ved kumulative doser, der normalt udløser hjertetoksicitet af fri doxorubicin eller liposom-indkapslet doxorubicin, som var det første nanopartikellægemiddel godkendt til behandling af kræft hos mennesker og er meget udbredt til behandling af brystkræft. Yderligere undersøgelse af de hjertebeskyttende egenskaber ved denne formulering viste, at indkapsling af doxorubicin i en polymer nanopartikel skånede hjertemuskelceller fra oxidativ stress, der normalt udløses af doxorubicin.

Dette arbejde er beskrevet detaljeret i et papir med titlen, "En sammensat polymer nanopartikel overvinder multilægemiddelresistens og forbedrer doxorubicin-associeret kardiomyopati." En abstrakt af dette papir er tilgængelig på tidsskriftets websted.