Ny lipid nanopartikel-mRNA-terapi bekæmper melanom i musemodeller

Efterforskere ved Icahn School of Medicine ved Sinai-bjerget har designet en innovativ RNA-baseret strategi til at aktivere dendritiske celler – som spiller en nøglerolle i immunrespons – som udryddede tumorer og forhindrede deres gentagelse i musemodeller af melanom.

Resultaterne, som tyder på, at tilgangen har potentiale til at være effektiv mod tumorer, der allerede har spredt sig til andre dele af kroppen og mod forskellige kræfttyper, blev rapporteret i 27. juli-udgaven af ​​Nature Nanotechnology .

Kræftceller anvender strategier til at slukke for forskellige stadier af kræft-immunitetscyklussen, den proces, hvorved dendritiske celler opdrager T-celler til at dræbe kræftceller. Dette immunsuppressive miljø, der hindrer aktivering af kræftdræbende T-celler, tillader tumorer at vokse, siger forskerne.

"De fleste tilgange til at booste denne kritiske rolle for dendritiske celler - eller adoptive celleterapier - har til formål at øge aktiveringssignalerne til dendritiske celler, når specifikke molekyler på deres overflade binder til tumorceller. Disse har dog ikke været så succesfulde i kliniske forsøg som håbede, at det skyldes, at tumorer har en tendens til at udvikle sig på forskellige måder for at slukke for hver fase af kræft-immunitetscyklussen," siger Yizhou Dong, Ph.D., tilsvarende forfatter til undersøgelsen.

Forskerne navngav deres tilgang CATCH. Som en del af kuren brugte forskerne nye typer lipid-nanopartikler til at levere to mRNA-terapier - en proces svarende til den, der blev brugt med succes til COVID-19-vacciner - for at sikre, at de dendritiske celler var tilstrækkeligt aktiveret til at forbedre kræft-immunitetscyklussen i etablerede tumorer.

Ved at bruge flere bioassays til at få indsigt i virkningerne af CATCH-kuren på forskellige typer immunceller viste forskerne, at deres strategi ikke kun reaktiverede cyklussen, men også fjernede forhindringer på andre stadier. Dette forårsagede en ændring i tumorens mikromiljø, og skiftede den fra at have celletyper, der svækker T-cellernes evne til at bekæmpe kræft, til at have celletyper, der faktisk understøtter og forbedrer deres evne til at bekæmpe tumorer.

Ud over de positive resultater i musemodeller af melanom, udførte forskerne yderligere tests for at evaluere effektiviteten af ​​CATCH-kuren til at genstarte cancerimmunitetscyklussen bredere. Deres undersøgelser afslørede opmuntrende resultater, da kuren reducerede tumorer i musemodeller af B-celle lymfom med 83 %. De testede det også i musemodeller af brystkræft, hvor cirka halvdelen af ​​musene reagerede positivt.

Dernæst planlægger forskerne gennemførligheds- og sikkerhedstests for brug af CATCH-kuren i tidlige kliniske forsøg med patienter.

"Dendritiske celler har været et centralt fokus for udviklingen af ​​nye kræftterapier, da disse celler organiserer kræft-immunitetscyklussen. I teorien har CATCH-kuren, der bruger denne særlige RNA-baserede teknologi, potentialet til at give en meget mere effektiv tilgang til brug dendritiske celler til cancerimmunterapi til behandling af en bred vifte af solide tumorer," siger Brian Brown, Ph.D., direktør for Icahn Genomics Institute og associeret direktør for Marc og Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute ved Icahn Mount Sinai.

Artiklen har titlen "Luk kræft-immunitetscyklussen ved at integrere lipid nanopartikel-mRNA-formuleringer og dendritisk celleterapi."

Flere oplysninger: Luk kræft-immunitetscyklussen ved at integrere lipid nanopartikel-mRNA-formuleringer og dendritisk celleterapi, Nature Nanotechnology (2023). DOI:10.1038/s41565-023-01453-9. www.nature.com/articles/s41565-023-01453-9

Journaloplysninger: Naturenanoteknologi

Leveret af Mount Sinai Hospital