Det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), der er ansvarlig for den igangværende coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) pandemi, har ført til over seks millioner dødsfald på verdensplan. At forstå, hvad der gør en virus i stand til at forårsage en pandemi, er afgørende for at forudsige, forberede og reagere på fremtidige pandemier. Her analyserer vi det pandemiske potentiale af SARS-CoV-2 og relaterede coronavirusser ved systematisk at sammenligne virale funktioner og værtsresponser på tværs af flere arter. Vi identificerer nøglefaktorer forbundet med pandemisk potentiale, herunder virale karakteristika såsom øget infektivitet, immununddragelse eller virulens; værtsfaktorer såsom artstropisme og overflod; og miljøfaktorer som temperatur og luftfugtighed. Vores omfattende komparative analyse giver indsigt i determinanterne for viralt pandemisk potentiale og kaster lys over de evolutionære kræfter, der bidrager til fremkomsten af meget overførbare og patogene vira.