Levetiden forlænges ved at hæmme almindeligt enzym

Levetiden for fluer og orme forlænges ved at begrænse aktiviteten af ​​et enzym, der er fælles for alle dyr, finder en UCL-ledet undersøgelse.

Enzymet - RNA polymerase III (Pol III) - er til stede i de fleste celler på tværs af alle dyrearter, inklusive mennesker. Selvom det er kendt for at være afgørende for fremstilling af proteiner og for cellevækst, dets involvering i aldring var uudforsket indtil nu.

Studiet, offentliggjort i dag i Natur af forskere fra UCL, University of Kent og University of Groningen, fandt ud af, at gærcellernes overlevelse, og levetiden for fluer og orme blev forlænget med i gennemsnit 10% efter en beskeden reduktion i Pol III-aktivitet i voksenalderen.

"Vi har afsløret en fundamental rolle for Pol III i voksne fluer og orme:dens aktivitet påvirker stamcellefunktionen negativt, tarmsundhed og dyrets overlevelse. Når vi hæmmer dens aktivitet, vi kan forbedre alle disse. Da Pol III har samme struktur og funktion på tværs af arter, vi tror dets rolle i pattedyr, og mennesker, kræver undersøgelse, da det kan føre til vigtige behandlinger, " sagde første forfatter, Danny Filer (UCL Institute of Healthy Ageing).

Virkningerne af at hæmme Pol III viste sig at være sammenlignelige med virkningen af ​​det immunundertrykkende lægemiddel rapamycin, som tidligere har vist sig at forlænge levetiden for mus og mange andre dyr. Denne opdagelse vil hjælpe forskere med at forstå lægemidlers virkningsmekanisme, såsom rapamycin, som viser løfte om at forlænge levetiden for pattedyr.

"Forståeligt nok, der er en masse hype omkring medicin, der forlænger levetiden og fremmer sund aldring, men meget lidt er kendt om, hvordan de virker, som er grundlæggende viden, " forklarede undersøgelsens medforfatter Dr Nazif Alic (UCL Institute of Healthy Ageing).

"Vi tror nu, at Pol III fremmer vækst og fremskynder aldring som reaktion på et signal hæmmet af rapamycin, og at inhibering af Pol III er tilstrækkelig til at resultere i, at fluer lever længere, som om de fik rapamycin. Hvis vi kan undersøge denne mekanisme yderligere og på tværs af en bredere vifte af arter, vi kan udvikle målrettede antialdringsterapier."

Holdet brugte en række genetiske metoder, herunder insertionsmutagenese og RNA-medieret interferens, at hæmme Pol III hos voksne og observere forlængelsen af ​​levetiden. Gær, fluer og orme blev brugt som modelorganismer, da de ikke er nært beslægtede, men alle indeholder Pol III.

Hæmmer Pol III i tarmene på fluer og orme, var tilstrækkelig til at forlænge levetiden, og da Pol III blev hæmmet i fluernes tarmstamceller alene, de levede også længere.

"Det er forbløffende, at vi kan foretage én genetisk justering og have en positiv indflydelse på levetid og tarmsundhed, at forstå mere om de underliggende molekyler på arbejde her lover nye strategier for anti-aldringsterapier, " sagde Dr Jennifer Tullet, University of Kent.

Holdet planlægger nu at fortsætte deres arbejde med Pol III for at forstå dens funktion i en voksen organisme, og dermed kaste lys over, hvordan en reduktion i dens aktivitet kan forlænge levetiden.